Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной дозы PF-06480605 у здоровых участников из Японии

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 20 до 55 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).
2. Участники должны иметь четырех японских бабушек и дедушек, родившихся в Японии.
3. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, сердечные тесты и лабораторные анализы.
4. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 25 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
6. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в документе об информированном согласии (ICD) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
2. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С или сифилиса; положительный тест на ВИЧ, антитела к гепатиту С (HCVAb) или сифилис.

3. Заражение гепатитом В (HBV) по следующему алгоритму с использованием результатов положительного тестирования на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), коровое антитело гепатита В (HBcAb) и поверхностное антитело гепатита В (HBsAb) при скрининге.

   1. Если все три теста отрицательны, участник имеет право на включение в исследование.
   2. Если HBsAg положителен, участник должен быть исключен из участия в исследовании.
   3. Если HBsAg отрицательный, HBcAb положительный и HBsAb отрицательный, участник должен быть исключен из участия в исследовании.
   4. Если результат HBsAg отрицательный, HBcAb отрицательный, HBsAb положительный, а предыдущая вакцинация против ВГВ недвусмысленно документирована, участник подходит для участия в исследовании и не требует мониторинга ДНК гепатита В (HBVDNA) во время исследования.
   5. Если HBsAg отрицательный, HBcAb отрицательный, HBsAb положительный, и нет однозначной документации о предшествующей вакцинации против ВГВ, участнику необходимо пройти тестирование рефлекса HBVDNA:

   я. При обнаружении HBVDNA участник должен быть исключен из участия в исследовании; II. Если HBVDNA не определяется, участник имеет право на включение в исследование. Если участник включен в исследование, для последующих посещений необходимо проводить тестирование ДНК ВГВ в соответствии с Графиком мероприятий.

   ф. Если HBsAg отрицательный, HBcAb положительный и HBsAb положительный, участнику необходимо пройти тестирование рефлекса HBVDNA: i. При обнаружении HBVDNA участник должен быть исключен из участия в исследовании; II. Если HBVDNA не определяется, участник имеет право на включение в исследование. Если участник включен в исследование, для последующих посещений необходимо проводить тестирование ДНК ВГВ в соответствии с Графиком мероприятий.

4. История аллергической или анафилактической реакции на терапевтический препарат.
5. История недавних активных инфекций в течение 28 дней до визита для скрининга.
6. Участники с лихорадкой в ​​течение 48 часов до дозирования.

7. История туберкулеза или активной, латентной или неадекватно леченной туберкулезной инфекции, определяемой следующим:

   Иметь признаки нелеченной или неадекватно леченной активной или латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ), что подтверждается следующим:

   1. Положительный тест QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) или положительный или пограничный тест T-SPOT.TB (T Spot), выполненный в течение 12 недель до дня 1. Если лаборатория сообщает, что результат теста не определен, его следует повторить. Если результат повторного теста неопределен, тест QFT-G или тест T-Spot можно заменить тестом на очищенные белковые производные (PPD) только с одобрения Pfizer Medical Monitor в каждом конкретном случае.
   2. Рентгенограмма грудной клетки с изменениями, свидетельствующими об активной туберкулезной инфекции в течение 3 месяцев до скрининга. Рентгенограмма грудной клетки должна выполняться в соответствии с местными стандартами медицинской помощи или конкретными правилами страны.
   3. В анамнезе нелеченая или неадекватно леченная латентная или активная туберкулезная инфекция.

   Если участник ранее прошел адекватный курс лечения либо латентного (9 месяцев изониазида в регионе, где частота первичной инфекции с множественной лекарственной устойчивостью ТБ составляет <5%, или приемлемая альтернативная схема), либо активного (приемлемая схема приема нескольких лекарств) ТБ инфекции, нет необходимости проводить тест QFT-G, тест T-Spot или тест PPD. Подробная информация о предыдущем курсе терапии (например, использованные препараты, доза, продолжительность терапии) должны быть задокументированы в исходной документации.

   Рентгенограмма грудной клетки должна быть сделана, если она не была сделана в течение 3 месяцев до скрининга. Чтобы считаться пригодным для участия в исследовании, рентгенограмма грудной клетки должна быть отрицательной на активную туберкулезную инфекцию.

   Участник, который в настоящее время лечится от активной туберкулезной инфекции, должен быть исключен из исследования.

   Участник, проходящий лечение от латентной туберкулезной инфекции, может быть зачислен только после подтверждения текущих показателей заболеваемости туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, документального подтверждения адекватной схемы лечения и предварительного одобрения Спонсора.

8. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделает участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
9. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и растительных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта.
10. Недавний контакт с живыми вакцинами в течение 28 дней после визита для скрининга.
11. Известное воздействие анти-TL1A (PF-06480605) или любого типа анти-TL1A-терапии.
12. Предыдущий прием исследуемого препарата в течение 4 месяцев (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, используемого в данном исследовании (в зависимости от того, что дольше).
13. Положительный тест мочи на наркотики.
14. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа >=140 мм рт.ст. (систолическое) или >=90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД >=140 мм рт.ст. (систолическое) или >=90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения приемлемости участника.
15. Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, исходный скорректированный интервал QT (QTc) >450 мс, полная блокада левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ], признаки острой или инфаркт миокарда в неопределенном возрасте, изменения интервала ST-T, свидетельствующие об ишемии миокарда, атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени, или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если базовый нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал следует скорректировать по частоте с использованием метода Фридериции, а полученный QTcF следует использовать для принятия решений и отчетности. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости участника. Компьютерно интерпретированные ЭКГ должны быть перечитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участников.
16. История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
17. Донорство крови (исключая донорство плазмы и донорство тромбоцитов) приблизительно> = 400 мл в течение 3 месяцев или> = 200 мл в течение месяца до дозирования. Кроме того, примерно> = 400 мл в течение 4 месяцев для участников женского пола.
18. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
19. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 12 месяцев после скринингового визита.
20. беременные самки; кормящие самки.
21. Мужчины, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и до выписки из исследования.
22. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
23. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под контролем исследователя, или сотрудники Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.