Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkeltdose av PF-06480605 hos friske japanske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 20 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokumentet (ICD).
2. Deltakerne må ha fire japanske besteforeldre født i Japan.
3. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, hjertetester og laboratorietester.
4. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 25 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
6. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i dokumentet for informert samtykke (ICD) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller syfilis; positiv testing for HIV, hepatitt C-antistoff (HCVAb) eller syfilis.

3. Infeksjon med hepatitt B (HBV) i henhold til følgende algoritme ved bruk av resultater av positiv testing for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) ved screening.

   1. Hvis alle tre prøvene er negative, er deltakeren kvalifisert for studieinkludering.
   2. Dersom HBsAg er positiv, skal deltakeren utelukkes fra deltakelse i studien.
   3. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er positiv og HBsAb er negativ, må deltakeren ekskluderes fra deltakelse i studien.
   4. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er negativ, HBsAb er positiv, og tidligere HBV-vaksinasjon er utvetydig dokumentert, er deltakeren kvalifisert for studien og krever ikke hepatitt B DNA (HBVDNA) overvåking under studien.
   5. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er negativ, HBsAb er positiv, og ingen entydig dokumentasjon på tidligere HBV-vaksinasjon er tilgjengelig, må deltakeren gjennomgå HBVDNA-reflekstesting:

   Jeg. Hvis HBVDNA påvises, må deltakeren ekskluderes fra deltakelse i studien; ii. Hvis HBVDNA ikke kan påvises, er deltakeren kvalifisert for studieinkludering. Hvis deltakeren er inkludert i studien, for påfølgende besøk må HBVDNA-testing utføres i henhold til aktivitetsplanen.

   f. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er positiv og HBsAb er positiv, må deltakeren gjennomgå HBVDNA reflekstesting: i. Hvis HBVDNA påvises, må deltakeren ekskluderes fra deltakelse i studien; ii. Hvis HBVDNA ikke kan påvises, er deltakeren kvalifisert for studieinkludering. Hvis deltakeren er inkludert i studien, for påfølgende besøk må HBVDNA-testing utføres i henhold til aktivitetsplanen.

4. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på et terapeutisk legemiddel.
5. Historie om nylige aktive infeksjoner innen 28 dager før screeningbesøket.
6. Deltakere med feber innen 48 timer før dosering.

7. Anamnese med tuberkulose eller aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkuloseinfeksjon som definert av følgende:

   Har bevis på ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv eller latent Mycobacterium tuberculosis (TB)-infeksjon som bevist av følgende:

   1. En positiv QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) test eller positiv eller borderline T-SPOT.TB (T Spot) test utført innen 12 uker før dag 1. Hvis laboratoriet rapporterer testen som ubestemt, bør testen gjentas. Hvis resultatet av den gjentatte testen er ubestemt, kan en renset proteinderivat (PPD)-test erstattes med QFT-G-testen eller T-Spot-testen kun med godkjenning fra Pfizer Medical Monitor fra sak til sak.
   2. Røntgen av thorax med endringer som tyder på aktiv TB-infeksjon innen 3 måneder før screening. Røntgen av thorax bør utføres i henhold til lokale standarder for omsorg eller landsspesifikke retningslinjer.
   3. Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv TB-infeksjon.

   Hvis en deltaker tidligere har mottatt et adekvat behandlingsforløp for enten latent (9 måneder med isoniazid på et sted hvor hyppigheten av primær multilegemiddelresistent TB-infeksjon er <5 % eller et akseptabelt alternativt regime) eller aktivt (akseptabelt multilegemiddelregime) TB infeksjon trenger verken en QFT-G-test, en T-Spot-test eller en PPD-test. Detaljer om forrige behandlingsforløp (f.eks. medisin(er) brukt, dose, behandlingsvarighet) bør dokumenteres i kildedokumentasjonen.

   Et røntgenbilde av thorax bør tas hvis ikke gjort innen 3 måneder før screening. For å bli vurdert som kvalifisert for studien, må røntgenbildet av thorax være negativt for aktiv TB-infeksjon.

   En deltaker som for tiden behandles for aktiv TB-infeksjon må ekskluderes fra studien.

   En deltaker som blir behandlet for latent TB-infeksjon kan kun registreres med bekreftelse av gjeldende forekomst av multiresistent TB-infeksjon, dokumentasjon av et adekvat behandlingsregime og forhåndsgodkjenning fra sponsoren.

8. Andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.
9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet.
10. Nylig eksponering for levende vaksiner innen 28 dager etter screeningbesøket.
11. Kjent eksponering for anti-TL1A (PF-06480605) eller enhver type anti-TL1A-terapi.
12. Tidligere administrering med et undersøkelsesmiddel innen 4 måneder (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
13. En positiv urin narkotikatest.
14. Screening av liggende blodtrykk (BP) >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
15. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline korrigert QT (QTc) intervall >450 msek, komplett venstre grenblokk [LBBB], tegn på akutt eller hjerteinfarkt med ubestemt alder, endringer i ST T-intervaller som tyder på myokardiskemi, andre eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis baseline ukorrigert QT-intervall er >450 msek, bør dette intervallet frekvenskorrigeres ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes for beslutningstaking og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før deltakere ekskluderes.
16. Historie med alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker på omtrent 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
17. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner og blodplatedonasjoner) på omtrent >=400 ml innen 3 måneder eller >=200 ml innen en måned før dosering. I tillegg ca >=400 ml innen 4 måneder for kvinnelige deltakere.
18. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
19. Historie om rusmisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket.
20. Gravide kvinner; ammende kvinner.
21. Menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen under hele studien og frem til utskrivning fra studien.
22. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
23. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er overvåket av etterforskeren, eller Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.