Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Dose Única de PF-06480605 em Participantes Japoneses Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Os participantes do sexo masculino e feminino devem ter entre 20 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID).
2. Os participantes devem ter quatro avós japoneses nascidos no Japão.
3. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames cardíacos e exames laboratoriais.
4. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
5. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 25 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
6. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou sífilis; teste positivo para HIV, anticorpo para hepatite C (HCVAb) ou sífilis.

3. Infecção com hepatite B (HBV) de acordo com o seguinte algoritmo usando os resultados do teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) na triagem.

   1. Se todos os três testes forem negativos, o participante é elegível para inclusão no estudo.
   2. Se HBsAg for positivo, o participante deve ser excluído da participação no estudo.
   3. Se HBsAg for negativo, HBcAb for positivo e HBsAb for negativo, o participante deve ser excluído da participação no estudo.
   4. Se o HBsAg for negativo, o HBcAb for negativo, o HBsAb for positivo e a vacinação anterior contra o HBV for inequivocamente documentada, o participante é elegível para o estudo e não requer monitoramento do DNA da hepatite B (HBVDNA) durante o estudo.
   5. Se HBsAg for negativo, HBcAb for negativo, HBsAb for positivo e nenhuma documentação inequívoca de vacinação anterior contra o VHB estiver disponível, o participante deverá se submeter ao teste de reflexo de HBVDNA:

   eu. Caso o HBVDNA seja detectado, o participante deve ser excluído da participação no estudo; ii. Se o HBVDNA for indetectável, o participante é elegível para inclusão no estudo. Se o participante for incluído no estudo, para visitas subsequentes, o teste de HBVDNA deve ser realizado de acordo com o Cronograma de Atividades.

   f. Se HBsAg for negativo, HBcAb for positivo e HBsAb for positivo, o participante deverá se submeter ao teste de reflexo de HBVDNA: i. Caso o HBVDNA seja detectado, o participante deve ser excluído da participação no estudo; ii. Se o HBVDNA for indetectável, o participante é elegível para inclusão no estudo. Se o participante for incluído no estudo, para visitas subsequentes, o teste de HBVDNA deve ser realizado de acordo com o Cronograma de Atividades.

4. História de reação alérgica ou anafilática a um medicamento terapêutico.
5. Histórico de infecções ativas recentes nos 28 dias anteriores à visita de triagem.
6. Participantes com febre dentro de 48 horas antes da dosagem.

7. História de tuberculose ou infecção por tuberculose ativa, latente ou inadequadamente tratada, conforme definido pelo seguinte:

   Ter evidência de infecção ativa ou latente por Mycobacterium tuberculosis (TB) não tratada ou tratada inadequadamente, conforme evidenciado pelo seguinte:

   1. Um teste QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) positivo ou teste T-SPOT.TB (T Spot) positivo ou limítrofe realizado nas 12 semanas anteriores ao Dia 1. Se o laboratório reportar o teste como indeterminado, o teste deve ser repetido. Se o resultado do teste repetido for indeterminado, um teste de derivado de proteína purificada (PPD) pode ser substituído pelo teste QFT-G ou teste T-Spot somente com a aprovação do Pfizer Medical Monitor caso a caso.
   2. Radiografia de tórax com alterações sugestivas de infecção por TB ativa dentro de 3 meses antes da triagem. A radiografia de tórax deve ser realizada de acordo com os padrões locais de atendimento ou as diretrizes específicas do país.
   3. História de infecção latente ou ativa não tratada ou inadequadamente tratada.

   Se um participante recebeu anteriormente um curso adequado de terapia para tuberculose latente (9 meses de isoniazida em um local onde as taxas de infecção primária por tuberculose multirresistente são <5% ou um regime alternativo aceitável) ou ativa (regime multimedicamentoso aceitável) infecção, nem um teste QFT-G, um teste T-Spot ou um teste PPD precisam ser obtidos. Detalhes do curso anterior da terapia (por exemplo, medicamento(s) usado(s), dose, duração da terapia) devem ser documentados na documentação de origem.

   Uma radiografia de tórax deve ser obtida se não for feita dentro dos 3 meses anteriores à triagem. Para ser considerado elegível para o estudo, a radiografia de tórax deve ser negativa para infecção por tuberculose ativa.

   Um participante que esteja atualmente em tratamento para infecção por tuberculose ativa deve ser excluído do estudo.

   Um participante que está sendo tratado para infecção latente por TB só pode ser inscrito com a confirmação das taxas atuais de incidência de infecção por TB multirresistente, documentação de um regime de tratamento adequado e aprovação prévia do Patrocinador.

8. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.
9. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental.
10. Exposição recente a vacinas vivas dentro de 28 dias da visita de triagem.
11. Exposição conhecida ao anti-TL1A (PF-06480605) ou qualquer tipo de terapia anti-TL1A.
12. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 4 meses (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).
13. Um teste de drogas de urina positivo.
14. Triagem da pressão arterial supina (PA) >=140 mm Hg (sistólica) ou >=90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for >=140 mm Hg (sistólica) ou >=90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
15. Eletrocardiograma (ECG) de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QT (QTc) corrigido de linha de base > 450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de um quadro agudo ou infarto do miocárdio com idade indeterminada, alterações do intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.
16. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
17. Doação de sangue (excluindo doações de plasma e doações de plaquetas) de aproximadamente >=400 mL em 3 meses ou >=200 mL em um mês antes da dosagem. Além disso, aproximadamente >=400 mL em 4 meses para participantes do sexo feminino.
18. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
19. História de abuso de substâncias dentro de 12 meses da visita de triagem.
20. Fêmeas grávidas; fêmeas que amamentam.
21. Homens que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e até a alta do estudo.
22. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
23. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.