PF-06480605:n kerta-annoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi terveillä japanilaisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten ja naispuolisten osallistujien on oltava 20–55-vuotiaita tiedossa olevan suostumusasiakirjan (ICD) allekirjoitushetkellä.
2. Osallistujilla tulee olla neljä Japanissa syntynyttä japanilaista isovanhempaa.
3. Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, sydäntutkimukset ja laboratoriotutkimukset.
4. Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.
5. painoindeksi (BMI) 17,5-25 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen asiakirjassa (ICD) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitohetkellä hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita).
2. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti C tai kuppa; positiivinen HIV-, hepatiitti C-vasta-aine (HCVAb) tai kuppa.

3. Hepatiitti B:n (HBV) infektio seuraavan algoritmin mukaisesti käyttäen positiivisia tuloksia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) ja hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (HBsAb) suhteen seulonnassa.

   1. Jos kaikki kolme testiä ovat negatiivisia, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen.
   2. Jos HBsAg on positiivinen, osallistuja on suljettava pois osallistumisesta tutkimukseen.
   3. Jos HBsAg on negatiivinen, HBcAb on positiivinen ja HBsAb on negatiivinen, osallistuja on suljettava pois tutkimuksesta.
   4. Jos HBsAg on negatiivinen, HBcAb on negatiivinen, HBsAb on positiivinen ja aiempi HBV-rokotus on yksiselitteisesti dokumentoitu, osallistuja on kelvollinen tutkimukseen eikä vaadi hepatiitti B DNA:n (HBVDNA) seurantaa tutkimuksen aikana.
   5. Jos HBsAg on negatiivinen, HBcAb on negatiivinen, HBsAb on positiivinen eikä yksiselitteisiä asiakirjoja aikaisemmasta HBV-rokotuksesta ole saatavilla, osallistujan on läpäistävä HBVDNA-refleksitesti:

   i. Jos HBVDNA havaitaan, osallistuja on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle; ii. Jos HBVDNA:ta ei voida havaita, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen. Jos osallistuja on mukana tutkimuksessa, myöhempiä käyntejä varten on suoritettava HBVDNA-testaus toimintasuunnitelman mukaisesti.

   f. Jos HBsAg on negatiivinen, HBcAb on positiivinen ja HBsAb on positiivinen, osallistujalta vaaditaan HBVDNA-refleksitesti: i. Jos HBVDNA havaitaan, osallistuja on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle; ii. Jos HBVDNA:ta ei voida havaita, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen. Jos osallistuja on mukana tutkimuksessa, myöhempiä käyntejä varten on suoritettava HBVDNA-testaus toimintasuunnitelman mukaisesti.

4. Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle lääkkeelle.
5. Viimeaikaiset aktiiviset infektiot 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
6. Osallistujat, joilla on kuumetta 48 tunnin sisällä ennen annostelua.

7. Aiempi tuberkuloosi tai aktiivinen, piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio, joka määritellään seuraavasti:

   Sinulla on näyttöä hoitamattomasta tai riittämättömästi hoidetusta aktiivisesta tai piilevasta Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektiosta, josta on osoituksena seuraava:

   1. Positiivinen QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) -testi tai positiivinen tai rajalla oleva T-SPOT.TB (T Spot) -testi, joka on suoritettu päivää 1 edeltäneiden 12 viikon aikana. Jos laboratorio ilmoittaa testin epämääräiseksi, testi on toistettava. Jos toistetun testin tulos on epäselvä, QFT-G- tai T-Spot-testi voidaan korvata puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testillä vain Pfizer Medical Monitorin suostumuksella tapauskohtaisesti.
   2. Rintakehän röntgenkuva, jossa aktiiviseen tuberkuloosiinfektioon viittaavia muutoksia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Rintakehän röntgenkuvaus tulee tehdä paikallisten hoitostandardien tai maakohtaisten ohjeiden mukaisesti.
   3. Aiemmin hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu piilevä tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio.

   Jos osallistuja on aiemmin saanut riittävän hoidon joko piilevään (9 kuukautta isoniatsidia alueella, jossa primaaristen useille lääkkeille resistenttien tuberkuloosiinfektioiden esiintyvyys on < 5 % tai hyväksyttävä vaihtoehtoinen hoito) tai aktiivinen (hyväksyttävä usean lääkkeen hoito) infektio, QFT-G-testiä, T-Spot-testiä tai PPD-testiä ei tarvitse tehdä. Edellisen hoitojakson tiedot (esim. käytetyt lääkkeet, annos, hoidon kesto) tulee dokumentoida lähdedokumentaatiossa.

   Rintakehän röntgenkuva on otettava, jos sitä ei ole tehty seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Jotta rintakehän röntgenkuva voidaan katsoa kelpoiseksi tutkimukseen, sen on oltava negatiivinen aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen.

   Osallistuja, jota parhaillaan hoidetaan aktiivisen tuberkuloosiinfektion vuoksi, on suljettava pois tutkimuksesta.

   Osallistuja, jota hoidetaan piilevän TB-infektion vuoksi, voidaan ottaa mukaan vain, jos on vahvistettu useille lääkkeille resistenttien tuberkuloosiinfektioiden nykyinen esiintyvyys, riittävä hoito-ohjelma dokumentoitu ja sponsorin ennakkohyväksyntä.

8. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
10. Äskettäinen altistuminen eläville rokotteille 28 päivän sisällä seulontakäynnistä.
11. Tunnettu altistuminen anti-TL1A:lle (PF-06480605) tai mille tahansa anti-TL1A-hoidolle.
12. Aikaisempi anto tutkimuslääkkeellä 4 kuukauden sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
13. Virtsan huumetesti positiivinen.
14. Seulotaan selällään oleva verenpaine (BP) >=140 mmHg (systolinen) tai >=90 mmHg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos verenpaine on >=140 mmHg (systolinen) tai >=90 mmHg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
15. Perustason 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. lähtötilanteen korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms, täydellinen vasemman nipun haarakatkos [LBBB], merkkejä akuutista tai määrittelemättömän iän sydäninfarkti, ST T -välin muutokset, jotka viittaavat sydänlihasiskemiaan, toisen tai kolmannen asteen eteiskammio [AV]-salpaukseen tai vakaviin bradyarytmioihin tai takyarytmioihin). Jos perustason korjaamaton QT-aika on > 450 ms, tämä aikaväli on korjattava Fridericia-menetelmällä ja tuloksena saatua QTcF-aikaa tulisi käyttää päätöksentekoon ja raportointiin. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee ylilukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujien sulkemista pois.
16. Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista väkevää alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
17. Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset ja verihiutaleiden luovutukset) noin >=400 ml 3 kuukauden aikana tai >=200 ml kuukauden sisällä ennen annosta. Lisäksi noin >=400 ml 4 kuukauden sisällä naispuolisille osallistujille.
18. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
19. Päihteiden väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
20. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset.
21. Miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu, tutkimuksen keston ajan ja tutkimuksesta poistumiseen saakka.
22. Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle-huomiot -osan kriteerejä.
23. Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan työntekijät tai Pfizerin työntekijät, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.