Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de una dosis única de PF-06480605 en participantes japoneses sanos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 20 y 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
2. Los participantes deben tener cuatro abuelos japoneses nacidos en Japón.
3. Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas cardíacas y pruebas de laboratorio.
4. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
5. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 25 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
6. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o sífilis; Pruebas positivas para VIH, anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb) o sífilis.

3. Infección con hepatitis B (VHB) de acuerdo con el siguiente algoritmo utilizando los resultados positivos de las pruebas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) en la selección.

   1. Si las tres pruebas son negativas, el participante es elegible para la inclusión en el estudio.
   2. Si HBsAg es positivo, el participante debe ser excluido de la participación en el estudio.
   3. Si HBsAg es negativo, HBcAb es positivo y HBsAb es negativo, el participante debe ser excluido de la participación en el estudio.
   4. Si HBsAg es negativo, HBcAb es negativo, HBsAb es positivo y la vacunación previa contra el VHB está inequívocamente documentada, el participante es elegible para el estudio y no requiere monitoreo del ADN de la hepatitis B (HBVDNA) durante el estudio.
   5. Si el HBsAg es negativo, el HBcAb es negativo, el HBsAb es positivo y no se dispone de documentación inequívoca de vacunación previa contra el VHB, se requiere que el participante se someta a una prueba de reflejo del ADN del VHB:

   i. Si se detecta HBVDNA, el participante debe ser excluido de la participación en el estudio; ii. Si HBVDNA es indetectable, el participante es elegible para la inclusión en el estudio. Si el participante está incluido en el estudio, para las visitas posteriores se deben realizar pruebas de HBVDNA de acuerdo con el Programa de actividades.

   F. Si HBsAg es negativo, HBcAb es positivo y HBsAb es positivo, se requiere que el participante se someta a una prueba de reflejo HBVDNA: i. Si se detecta HBVDNA, el participante debe ser excluido de la participación en el estudio; ii. Si HBVDNA es indetectable, el participante es elegible para la inclusión en el estudio. Si el participante está incluido en el estudio, para las visitas posteriores se deben realizar pruebas de HBVDNA de acuerdo con el Programa de actividades.

4. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a un fármaco terapéutico.
5. Antecedentes de infecciones activas recientes dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección.
6. Participantes con fiebre dentro de las 48 horas previas a la dosificación.

7. Antecedentes de tuberculosis o infección tuberculosa activa, latente o tratada inadecuadamente, según se define a continuación:

   Tener evidencia de infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis (TB) no tratada o tratada inadecuadamente, como lo demuestra lo siguiente:

   1. Una prueba QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) positiva o una prueba T-SPOT.TB (T Spot) positiva o en el límite realizada dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1. Si el laboratorio informa que la prueba es indeterminada, se debe repetir la prueba. Si el resultado de la prueba repetida es indeterminado, una prueba de derivado de proteína purificada (PPD) puede sustituirse por la prueba QFT-G o la prueba T-Spot solo con la aprobación de Pfizer Medical Monitor caso por caso.
   2. Radiografía de tórax con cambios sugestivos de infección tuberculosa activa dentro de los 3 meses anteriores a la selección. La radiografía de tórax debe realizarse de acuerdo con los estándares de atención locales o las pautas específicas del país.
   3. Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente.

   Si un participante ha recibido previamente un tratamiento adecuado para la tuberculosis latente (9 meses de isoniazida en un lugar donde las tasas de infección primaria por tuberculosis multirresistente son <5 % o un régimen alternativo aceptable) o activa (régimen aceptable de múltiples fármacos) infección, no es necesario obtener una prueba QFT-G, una prueba T-Spot ni una prueba PPD. Los detalles del curso anterior de la terapia (p. ej., medicamento(s) utilizado(s), dosis, duración de la terapia) deben documentarse en la documentación fuente.

   Se debe obtener una radiografía de tórax si no se realiza dentro de los 3 meses anteriores a la selección. Para ser considerado elegible para el estudio, la radiografía de tórax debe ser negativa para infección de TB activa.

   Un participante que esté siendo tratado actualmente por una infección de TB activa debe ser excluido del estudio.

   Un participante que está siendo tratado por infección de TB latente solo puede inscribirse con la confirmación de las tasas de incidencia actuales de infección de TB multirresistente, la documentación de un régimen de tratamiento adecuado y la aprobación previa del Patrocinador.

8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.
9. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación.
10. Exposición reciente a vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección.
11. Exposición conocida a anti-TL1A (PF-06480605) o cualquier tipo de terapia anti-TL1A.
12. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 4 meses (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio (lo que sea más largo).
13. Una prueba de drogas en orina positiva.
14. Detección de la presión arterial (PA) en decúbito supino >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
15. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones inicial que demuestre anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QT (QTc) corregido inicial >450 mseg, bloqueo completo de rama izquierda [BRI], signos de un infarto de miocardio de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST T sugestivos de isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT sin corregir de la línea de base es >450 mseg, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y el informe. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.
16. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
17. Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma y donaciones de plaquetas) de aproximadamente >=400 mL dentro de los 3 meses o >=200 mL dentro del mes anterior a la dosificación. Además, aproximadamente >=400 mL dentro de los 4 meses para las participantes femeninas.
18. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
19. Antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección.
20. hembras preñadas; hembras lactantes.
21. Hombres que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y hasta el alta del estudio.
22. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
23. Los miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, los miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o los empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.