Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique d'une dose unique de PF-06480605 chez des participants japonais en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins et féminins doivent être âgés de 20 à 55 ans inclus au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).
2. Les participants doivent avoir quatre grands-parents japonais nés au Japon.
3. Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests cardiaques et les tests de laboratoire.
4. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
5. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 25 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
6. Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le document de consentement éclairé (ICD) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite C ou de syphilis ; test positif pour le VIH, les anticorps anti-hépatite C (HCVAb) ou la syphilis.

3. Infection par l'hépatite B (VHB) selon l'algorithme suivant utilisant les résultats des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) lors du dépistage.

   1. Si les trois tests sont négatifs, le participant est éligible pour l'inclusion dans l'étude.
   2. Si HBsAg est positif, le participant doit être exclu de la participation à l'étude.
   3. Si HBsAg est négatif, HBcAb est positif et HBsAb est négatif, le participant doit être exclu de la participation à l'étude.
   4. Si l'HBsAg est négatif, l'HBcAb est négatif, l'HBsAb est positif et une vaccination antérieure contre le VHB est documentée sans équivoque, le participant est éligible pour l'étude et ne nécessite pas de surveillance de l'ADN de l'hépatite B (HBVDNA) pendant l'étude.
   5. Si HBsAg est négatif, HBcAb est négatif, HBsAb est positif et qu'aucune documentation sans équivoque de vaccination antérieure contre le VHB n'est disponible, le participant doit subir un test réflexe HBVDNA :

   je. Si l'HBVDNA est détecté, le participant doit être exclu de la participation à l'étude ; ii. Si l'HBVDNA est indétectable, le participant est éligible pour l'inclusion dans l'étude. Si le participant est inclus dans l'étude, pour les visites ultérieures, le test HBVDNA doit être effectué conformément au calendrier des activités.

   F. Si HBsAg est négatif, HBcAb est positif et HBsAb est positif, le participant doit subir un test réflexe HBVDNA : i. Si l'HBVDNA est détecté, le participant doit être exclu de la participation à l'étude ; ii. Si l'HBVDNA est indétectable, le participant est éligible pour l'inclusion dans l'étude. Si le participant est inclus dans l'étude, pour les visites ultérieures, le test HBVDNA doit être effectué conformément au calendrier des activités.

4. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à un médicament thérapeutique.
5. Antécédents d'infections actives récentes dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
6. Participants ayant de la fièvre dans les 48 heures précédant l'administration.

7. Antécédents de tuberculose ou d'infection tuberculeuse active, latente ou insuffisamment traitée telle que définie par les éléments suivants :

   Avoir des preuves d'une infection active ou latente à Mycobacterium tuberculosis (TB) non traitée ou insuffisamment traitée, comme en témoignent les éléments suivants :

   1. Un test QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) positif ou un test T-SPOT.TB (T Spot) positif ou borderline effectué dans les 12 semaines précédant le jour 1. Si le laboratoire signale que le test est indéterminé, le test doit être répété. Si le résultat du test répété est indéterminé, un test de dérivé de protéine purifiée (PPD) peut remplacer le test QFT-G ou le test T-Spot uniquement avec l'approbation du moniteur médical Pfizer au cas par cas.
   2. Radiographie pulmonaire avec des changements suggérant une infection tuberculeuse active dans les 3 mois précédant le dépistage. La radiographie thoracique doit être réalisée conformément aux normes de soins locales ou aux directives spécifiques au pays.
   3. Antécédents d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée.

   Si un participant a déjà reçu un traitement adéquat pour une tuberculose latente (9 mois d'isoniazide dans un lieu où les taux d'infection primaire par la tuberculose multirésistante sont <5 % ou un schéma thérapeutique alternatif acceptable) ou active (régime polymédicamenteux acceptable) infection, ni un test QFT-G, ni un test T-Spot, ni un test PPD ne doivent être obtenus. Les détails du traitement précédent (p. ex., médicament(s) utilisé(s), dose, durée du traitement) doivent être documentés dans la documentation source.

   Une radiographie pulmonaire doit être obtenue si elle n'a pas été effectuée dans les 3 mois précédant le dépistage. Pour être considérée comme éligible à l'étude, la radiographie thoracique doit être négative pour l'infection tuberculeuse active.

   Un participant qui est actuellement traité pour une infection tuberculeuse active doit être exclu de l'étude.

   Un participant qui est traité pour une infection tuberculeuse latente ne peut être inscrit qu'avec la confirmation des taux d'incidence actuels de l'infection tuberculeuse multirésistante, la documentation d'un schéma thérapeutique adéquat et l'approbation préalable du commanditaire.

8. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
9. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments diététiques et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental.
10. Exposition récente à des vaccins vivants dans les 28 jours suivant la visite de dépistage.
11. Exposition connue aux anti-TL1A (PF-06480605) ou à tout type de traitement anti-TL1A.
12. Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 4 mois (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de produit expérimental utilisé dans cette étude (selon la plus longue).
13. Un test de dépistage urinaire positif.
14. Dépistage de la pression artérielle (TA) en décubitus dorsal > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est >=140 mm Hg (systolique) ou >=90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
15. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QT corrigé (QTc) initial > 450 msec, bloc de branche gauche complet [LBBB], signes d'une crise aiguë ou infarctus du myocarde d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST T suggérant une ischémie myocardique, bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.
16. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
17. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma et des dons de plaquettes) d'environ >= 400 ml dans les 3 mois ou >= 200 ml dans le mois précédant l'administration. De plus, environ> = 400 ml dans les 4 mois pour les participantes.
18. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
19. Antécédents de toxicomanie dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
20. Femmes enceintes ; femelles allaitantes.
21. Les hommes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception très efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et jusqu'à la sortie de l'étude.
22. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.
23. Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.