Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis PF-06480605 bij gezonde Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 20 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).
2. Deelnemers moeten vier Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, harttesten en laboratoriumtesten.
4. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
5. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 25 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document voor geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of syfilis; positief getest op hiv, hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of syfilis.

3. Infectie met hepatitis B (HBV) volgens het volgende algoritme met behulp van de resultaten van positieve testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) bij screening.

   1. Als alle drie de tests negatief zijn, komt de deelnemer in aanmerking voor studie-opname.
   2. Als HBsAg positief is, moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
   3. Als HBsAg negatief is, HBcAb positief en HBsAb negatief, moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
   4. Als HBsAg negatief is, HBcAb negatief is, HBsAb positief is en eerdere HBV-vaccinatie ondubbelzinnig is gedocumenteerd, komt de deelnemer in aanmerking voor het onderzoek en hoeft tijdens het onderzoek geen controle op hepatitis B-DNA (HBVDNA) te worden uitgevoerd.
   5. Als HBsAg negatief is, HBcAb negatief is, HBsAb positief is en er geen eenduidige documentatie van eerdere HBV-vaccinatie beschikbaar is, moet de deelnemer een HBVDNA-reflextest ondergaan:

   i. Als HBVDNA wordt aangetroffen, moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek; ii. Als HBVDNA niet detecteerbaar is, komt de deelnemer in aanmerking voor opname in het onderzoek. Als de deelnemer deelneemt aan het onderzoek, moeten voor volgende bezoeken HBVDNA-testen worden uitgevoerd volgens het activiteitenschema.

   F. Als HBsAg negatief is, HBcAb positief en HBsAb positief, moet de deelnemer een HBVDNA-reflextest ondergaan: i. Als HBVDNA wordt aangetroffen, moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek; ii. Als HBVDNA niet detecteerbaar is, komt de deelnemer in aanmerking voor opname in het onderzoek. Als de deelnemer deelneemt aan het onderzoek, moeten voor volgende bezoeken HBVDNA-testen worden uitgevoerd volgens het activiteitenschema.

4. Geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch medicijn.
5. Geschiedenis van recente actieve infecties binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
6. Deelnemers met koorts binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering.

7. Geschiedenis van tuberculose of actieve, latente of onvoldoende behandelde tuberculose-infectie, zoals gedefinieerd door het volgende:

   Bewijs hebben van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc), zoals blijkt uit het volgende:

   1. Een positieve QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) test of positieve of borderline T-SPOT.TB (T Spot) test uitgevoerd binnen de 12 weken voorafgaand aan Dag 1. Als het laboratorium de test als onbepaald meldt, moet de test worden herhaald. Als het resultaat van de herhalingstest onbepaald is, kan een test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) worden vervangen door de QFT-G-test of T-Spot-test, alleen met goedkeuring van de Pfizer Medical Monitor per geval.
   2. Röntgenfoto van de borst met veranderingen die wijzen op een actieve tbc-infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Een thoraxfoto moet worden gemaakt volgens de lokale zorgstandaarden of landspecifieke richtlijnen.
   3. Geschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie.

   Als een deelnemer eerder een adequate therapiekuur heeft gekregen voor ofwel latente (9 maanden isoniazide op een locatie waar het aantal primaire multiresistente tbc-infecties <5% is of een acceptabel alternatief regime) of actieve (aanvaardbaar multimedicamenteuze regime) tbc infectie, hoeft geen QFT-G-test, T-Spot-test of PPD-test te worden verkregen. Details van de vorige therapiekuur (bijv. gebruikte medicatie(s), dosis, duur van de therapie) moeten worden gedocumenteerd in de brondocumentatie.

   Er moet een thoraxfoto worden gemaakt als deze niet binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening is gemaakt. Om in aanmerking te komen voor de studie, moet de thoraxfoto negatief zijn voor actieve tbc-infectie.

   Een deelnemer die momenteel wordt behandeld voor een actieve tbc-infectie, moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

   Een deelnemer die wordt behandeld voor latente tbc-infectie kan alleen worden ingeschreven met bevestiging van de huidige incidentiecijfers van multiresistente tbc-infectie, documentatie van een adequaat behandelingsregime en voorafgaande goedkeuring van de sponsor.

8. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
9. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
10. Recente blootstelling aan levende vaccins binnen 28 dagen na het screeningsbezoek.
11. Bekende blootstelling aan anti-TL1A (PF-06480605) of enige vorm van anti-TL1A-therapie.
12. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).
13. Een positieve urinedrugstest.
14. Screening van bloeddruk (BP) in rugligging >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
15. Baseline 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. baseline gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec, compleet linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut of myocardinfarct van onbepaalde leeftijd, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het basislijn niet-gecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval frequentiegecorrigeerd worden met behulp van de Fridericia-methode en moet de resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computergeïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.
16. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
17. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties en bloedplaatjesdonaties) van ongeveer >=400 ml binnen 3 maanden of >=200 ml binnen een maand voorafgaand aan de dosering. Daarnaast ongeveer >=400 ml binnen 4 maanden voor vrouwelijke deelnemers.
18. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
19. Geschiedenis van middelenmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek.
20. Zwangere vrouwtjes; vrouwen die borstvoeding geven.
21. Mannen die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en tot ontslag uit het onderzoek.
22. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
23. Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.