エルトロンボパグによる難治性ダイヤモンド-ブラックファン貧血の治療

• 包含基準:

この研究に参加するには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。

• ダイアモンド-ブラックファン貧血は、生後 3 年目までに網状赤血球減少症を呈し、骨髄赤血球前駆体が大幅に減少または欠如している貧血として定義されます。

  • 家族歴
  • DBAの臨床的特徴と組み合わせて、既知の疾患原因変異または疾患関連遺伝子の変異を示す遺伝子変異検査
• 遅発性 DBA (生後 3 年以降に診断された) の患者も、遺伝子変異検査で上記のような疾患の原因となる変異が確認された場合に含まれる場合があります。

• -次のいずれかとして定義される臨床的に重要な貧血：

  • ヘモグロビン9.0g/dL未満
  • -成人の場合は少なくとも2単位のPRBC、または子供の場合は30 cc / kgの赤血球輸血（いずれか少ない方） 研究登録前の8週間
• 全身性コルチコステロイドの再発および/またはステロイド抵抗性または不耐症
• 2歳以上
• 体重が12kg以上
• -アメリカ合衆国または領土内の居住者、または治験参加中に薬物を使用している間、米国またはその領土内に居住できる

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究に参加する資格がありません。 ただし、過去に除外基準を満たしていたとしても、別段の指定がない限り、除外基準がもはや満たされていない場合でも研究への参加を排除するものではありません (つまり、 臨床検査値の異常や急性の健康問題などの修正可能な要因を持つ患者は、再スクリーニングされる場合があります)。 実験室での評価の場合、これには、以前の除外所見から 2 週間以上かかる必要があります。 再スクリーニングの前に経過しなければならない健康上の問題の間隔は、以下に指定されています。

• 血小板数 > 400,000 / マイクロリットル

• -クレアチニン> 2.5 mg / dLまたはGFR < 30 mL / min / 1.73によって定義されるステージ4以上の腎臓病 m(2)

  ・17歳以下の小児患者はGFRを使用する。 これは、ベッドサイドのシュワルツ方程式、Counahan-Barratt 法、または同様の方法論を使用して推定できます。 ステージ 3 の疾患 (GFR が 45 mL/min/1.73 以下 m(2))。

• 直接ビリルビン > 2.0 mg/dL、先天性ビリルビン値異常を含む
• SGOT (AST) または SGPT (ALT) > 通常の上限の 5 倍

• -アンドロゲン（ダナゾールまたはオキシメトロン）またはコルチコステロイドによる治療 エルトロンボパグを開始する前の4週間以内。

  -- 副腎機能不全または他の同様の状態に対する生理的ステロイド置換は、試験への参加を除外するものではありません

• -エルトロンボパグの代謝を妨げる可能性のある薬剤（CYP1A2およびCYP2C8モジュレーターなど）による治療、またはエルトロンボパグによる代謝の変化を調整できない薬剤による治療
• エルトロンボパグまたはその成分に対する過敏症
• -瀕死状態または併発する肝臓、腎臓、心臓、神経、肺、感染症、または代謝性疾患で、プロトコル療法に耐える患者の能力を排除するか、または7〜10日以内に死亡する可能性が高い
• 原因を問わず、平均余命が 3 か月未満
• -アルブミン<3.5g/dLによって証明されるように、エルトロンボパグの忍容性を排除する重症度の既知の肝硬変を有する被験者

• -以下のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心疾患など、研究に参加する患者の安全性の重大なリスクを示す心疾患の病歴または現在の診断：

  • 最近の心筋梗塞（過去6か月以内）、
  • 制御不能なうっ血性心不全、
  • 不安定狭心症（過去6ヶ月以内）、
  • 臨床的に重大な（症候性）心不整脈（例えば、持続性心室頻拍、ペースメーカーを使用しない臨床的に重大な第2度または第3度AVブロック）
  • -QT延長症候群、特発性突然死の家族歴、先天性QT延長症候群、または心臓再分極異常の追加の危険因子、研究者によって決定された
  • -スクリーニングEKGでフリデリシア補正を使用して補正されたQTc> 450msecなどの心機能障害、その他の臨床的に重要な心血管疾患（例： コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴)、既知の構造異常の病歴 (例: 心筋症）。

• -適切な治療法に十分に反応しない既知の活動性または制御されていない感染症。

  -- エルトロンボパグの代謝を阻害することが知られていない薬剤や、エルトロンボパグによって変化することが知られている経路によって代謝されることが知られていない薬剤で感染が効果的に制御されている場合、HIV 感染は治験への参加を除外するものではありません。 登録時に HIV RNA ウイルス負荷が検出されない必要があり、CD4 細胞数が 200/マイクロリットル以上である必要があります。 患者は研究参加中ずっと抗レトロウイルス療法を継続しなければならず、ウイルス量とCD4細胞数の抑制について定期的に監視する必要があります。 抗レトロウイルス薬とエルトロンボパグの間の薬物相互作用が疑われる場合、これらは有資格の臨床薬剤師または薬理学者によって対処されなければならず、登録前に感染症および/または HIV 専門家と相談して抗レトロウイルス療法の変更を承認する必要があります。

• -アクティブな悪性腫瘍または12か月以内の悪性腫瘍の再発の可能性
• WHO基準で定義されたMDSまたはAMLの証拠。
• -化学療法またはその他の特定の抗腫瘍薬または放射線療法を受けた患者 研究登録から6か月以内
• -授乳中または妊娠中の女性被験者（血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（b-hCG）妊娠検査が陽性） スクリーニング時または1日目の投与前。

• 生理的に妊娠する可能性のあるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値測定により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。
  • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。

  • 女性は閉経後と見なされ、年齢に応じた適切な臨床プロファイル（例えば、 一般的に 40 ～ 59 歳)、血管運動症状の病歴 (例: ホットフラッシュ）他の医学的正当性がない場合、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと見なされるべきです.

    • 研究治療中の性交時および研究治療を中止してから30日間はコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではない。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.
• -カテーテル関連血栓症以外の血栓塞栓イベントの病歴
• 積極的なアルコール/薬物乱用
• -研究の調査的性質を理解することも、インフォームドコンセントを与えることもできず、インフォームドコンセントを提供できる法的に承認された代理人または代理人がいない
• 治験薬を服用できない
• -登録前30日以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方で、治験への同時参加。 注: 疾病登録への並行登録は許可されています。