엘트롬보팍을 이용한 불응성 다이아몬드-블랙판 빈혈의 치료

• 포함 기준:

이 연구에 참여하기 위해 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• Diamond-Blackfan 빈혈은 생후 3년 이전에 망상적혈구감소증 및 골수 적혈구 전구체의 현저한 감소 또는 부재를 동반하는 빈혈로 정의되며 다음 중 어느 하나에 의해 뒷받침되지만 필요하지는 않습니다.

  • 가족력
  • DBA의 임상적 특성과 함께 알려진 질병 유발 돌연변이 또는 질병 관련 유전자의 돌연변이를 입증하는 유전자 돌연변이 검사
• 후기 발병 DBA(생후 3년 이후에 진단됨)가 있는 환자도 유전자 돌연변이 검사에서 위와 같이 질병 유발 돌연변이를 확인하는 경우 포함될 수 있습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 중요한 빈혈:

  • 헤모글로빈 9.0g/dL 미만
  • 연구 등록 전 8주 동안 성인의 경우 최소 2단위 PRBC 또는 어린이의 경우 30cc/kg(둘 중 더 적은 쪽)의 적혈구 수혈
• 재발성 및/또는 스테로이드 불응성 또는 전신 코르티코스테로이드의 내약성
• 만 2세 이상
• 12kg 이상의 무게
• 미국 또는 영토 내에 거주하거나 시험 참여 기간 동안 약물을 복용하는 동안 미국 또는 미국 영토 내에 거주할 수 있는 자

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 이 연구에 참여할 자격이 없습니다. 그러나 과거에 제외 기준을 충족한 적이 있다고 해서 달리 명시되지 않는 한(즉, 실험실 이상 또는 급성 건강 문제와 같은 수정 가능한 요인이 있는 환자는 다시 선별 검사를 받을 수 있습니다. 검사실 평가의 경우 이전 배제 결과로부터 최소 2주가 소요됩니다. 재검진 전에 경과해야 하는 건강 문제의 간격은 아래에 명시되어 있습니다.

• 혈소판 수 > 400,000/마이크로리터

• 크레아티닌 > 2.5 mg/dL 또는 GFR < 30 mL/min/1.73으로 정의되는 4기 이상의 신장 질환 m(2)

  --17세 이하 소아 환자의 경우 GFR을 사용한다. 이것은 병상 Schwartz 방정식, Counahan-Barratt 방법 또는 유사한 방법론을 사용하여 추정할 수 있습니다. 3기 질환(GFR 45 mL/min/1.73 이하 m(2)).

• 직접 빌리루빈 > 2.0 mg/dL, 빌리루빈 수치의 선천성 이상 포함
• SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) > 정상 상한치의 5배

• eltrombopag를 시작하기 전 4주 이내에 안드로겐(다나졸 또는 옥시메톨론) 또는 코르티코스테로이드 치료.

  --부신 기능 부전 또는 기타 유사한 상태에 대한 생리학적 스테로이드 대체는 시험 참여를 배제하지 않습니다.

• 엘트롬보팍의 대사를 방해할 수 있는 약물(예: CYP1A2 및 CYP2C8 조절제) 또는 엘트롬보팍에 의해 자체적으로 변경된 대사를 조절할 수 없는 약물 치료
• eltrombopag 또는 그 성분에 대한 과민증
• 환자가 프로토콜 요법을 견딜 수 없거나 7-10일 이내에 사망할 가능성이 있는 심각한 상태의 빈사 상태 또는 동시 간, 신장, 심장, 신경, 폐, 감염 또는 대사 질환
• 어떤 이유로든 3개월 미만의 기대 수명
• 알부민 < 3.5g/dL로 입증되는 바와 같이 엘트롬보팍의 내약성을 배제할 정도의 중증도의 간경변이 있는 것으로 알려진 피험자

• 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 중대한 심장 질환과 같이 연구에 참여하는 환자의 안전에 상당한 위험을 나타내는 심장 질환의 병력 또는 현재 진단:

  • 최근 심근경색(지난 6개월 이내),
  • 조절되지 않는 울혈성 심부전,
  • 불안정 협심증(지난 6개월 이내),
  • 임상적으로 유의한(증상이 있는) 심장 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심박조율기가 없는 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단)
  • 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력, 선천성 긴 QT 증후군 또는 조사자가 결정한 심장 재분극 이상에 대한 추가 위험 인자
  • 스크리닝 EKG에서 Fridericia 보정을 사용하여 보정된 QTc>450msec와 같은 손상된 심장 기능, 기타 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력), 알려진 구조적 이상 병력(예: 심근 병증).

• 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 알려진 활성 또는 제어되지 않는 감염.

  --HIV 감염은 eltrombopag 대사를 방해하거나 eltrombopag에 의해 변경되는 것으로 알려진 경로에 의해 대사되는 것으로 알려지지 않은 약물로 감염이 효과적으로 제어되는 경우 시험 참여의 배타적이지 않습니다. HIV RNA 바이러스 양은 등록 시 감지할 수 없어야 하며 CD4 세포 수는 200/마이크로리터 이상이어야 합니다. 환자는 연구 참여 기간 동안 항레트로바이러스 요법을 계속 받아야 하며 바이러스 부하 및 CD4 세포 수의 억제에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다. 항레트로바이러스 약물과 엘트롬보팍 간의 약물-약물 상호작용이 의심되는 경우 자격을 갖춘 임상 약사 또는 약리학자가 이를 해결해야 하며 항레트로바이러스 요법에 대한 모든 변경은 등록 전에 전염병 및/또는 HIV 전문가와 상의하여 승인을 받아야 합니다.

• 활성 악성종양 또는 12개월 이내에 악성종양 재발 가능성
• WHO 기준에 의해 정의된 MDS 또는 AML에 대한 증거.
• 연구 시작 6개월 이내에 화학 요법 치료 또는 기타 특정 항종양 약물 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(양성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모성 고나도트로핀(b-hCG) 임신 테스트) 또는 1일차에 투약 전.

• 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 단, 엘트롬포백 투여 중 및 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.

  • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필 연령(예: 일반적으로 40-59세), 혈관 운동 증상의 병력(예: 안면 홍조) 다른 의학적 정당성이 없거나 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가에 의해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주되어야 합니다.

    • 연구 치료제를 복용하는 동안 및 연구 치료제를 중단한 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 카테터 관련 혈전증 이외의 혈전 ​​색전증 사건의 병력
• 적극적인 알코올/약물 남용
• 연구의 조사적 특성을 이해하거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인이나 대리인이 없는 경우
• 시험약을 복용할 수 없음
• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5-half-live 이내 중 더 긴 기간 내에 임상시험에 동시 참여. 참고: 질병 등록부에 동시 등록이 허용됩니다.