Tulenkestävän Diamond-Blackfan-anemian hoito Eltrombopagilla
Tausta:
Diamond-Blackfan-anemiaa (DBA) hoidetaan steroideilla. Mutta jotkut ihmiset eivät voi ottaa steroideja tai steroidit eivät toimi. Muiden potilaiden on saatava säännöllisesti verensiirtoja, jotka vievät aikaa ja voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia. Lääke eltrombopagi voi lisätä punasoluja. Tutkijat haluavat nähdä, voiko se auttaa ihmisiä, joilla on DBA, ja jos voi, kuinka kauan.
Tavoite:
Eltrombopagin turvallisuuden ja tehon tutkiminen DBA-potilailla, jotka eivät ole reagoineet steroideihin tai eivät voineet ottaa niitä.
Kelpoisuus:
2-vuotiaat ja sitä vanhemmat DBA-potilaat, jotka eivät reagoineet steroideihin tai eivät voineet ottaa niitä, tai heidän sairautensa on palannut niiden ottamisesta huolimatta
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen ja lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
MRI: Osallistujat makaavat koneessa, joka ottaa kuvia maksasta.
Veri- ja virtsakokeet
Luuydinbiopsia: Ohut neula poistaa luuydinnäytteen osallistujan lonkaluusta.
Elektrokardiogrammi
Osallistujat ottavat eltrombopag-pillereitä kerran päivässä 24 viikon ajan. Heiltä otetaan verta 2 viikon välein.
Osallistujat vierailevat 6 kuukautta. Kuuden kuukauden iässä he toistavat kaikki seulontatestit ja heillä on myös:
Elämänlaatukysely
Neurokehitystesti (alle 18-vuotiaille osallistujille)
Jos osallistujien verisolujen määrä paranee, he voivat jatkaa eltrombopagin ottamista vielä 3 vuotta. Jos näin on, heiltä otetaan verta 4 viikon välein. He käyvät NIH:ssa 6 kuukauden välein ja toistavat yllä olevat testit.
Osallistujia seurataan enintään 3 vuotta eltrombopagin käytön lopettamisen jälkeen. He käyvät NIH:ssa 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos osallistujien veriarvot laskevat hoidon päätyttyä, he voivat aloittaa lääkkeen uudelleen....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Diamond-Blackfan-anemia (DBA) on perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan (BMF) oireyhtymä, jolle on tunnusomaista selektiiviset erytroidivauriot, jotka tyypillisesti esiintyvät ensimmäisen elinvuoden aikana normokromisena makrosyyttisenä anemiana, johon liittyy retikulosytopenia. Yli puolet kaikista DBA-tapauksista liittyy joko perinnöllisiin tai spontaaneihin mutaatioihin ribosomaalisissa proteiineissa, mikä tekee DBA:sta prototyyppisen ribosomopatian. Lisäksi, vaikka ensisijainen esitys on eristetty anemia, elinajanodote on parantunut, mutta nyt on tunnistettu eteneviä vikoja muissa linjassa, mikä on yhdenmukainen pitkäaikaisen kantasoluvaurion kanssa. Nykyinen DBA:n hoitostandardi on systeemisten kortikosteroidien käyttö, jonka mekanismi on epäselvä, vaikka vain puolet osoittaa alkuvasteen. Jopa silloin, kun havaitaan vaste steroideihin, pitkäkestoinen steroidihoito aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta, erityisesti lapsilla tai yhdessä verensiirtoon liittyvän raudan ylikuormituksen kanssa, ja näin ollen useimmat eivät voi sietää suuria annoksia steroideja pitkällä aikavälillä. Vasteet ovat harvinaisia käytettäessä toisen linjan immunomoduloivia aineita. Silti kuin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto niille potilaille, joilla on terveitä vastaavia luovuttajia, ei ole vaihtoehtoisia hoitomuotoja.
Yhdessä DBA-patogeneesin mallissa viat johtavat rautaa kuljettavan osan heemin ylimäärään primitiivisissä erytroidisoluissa, joita proteiini ei sito. Vapaa hemi on myrkyllistä soluille, ja sitä todennäköisesti pahentaa ajan myötä verensiirtojen aiheuttama raudan ylikuormitus. Jatkuva työ eltrombopagin (EPAG) kanssa on osoittanut, että se pystyy toimimaan tehokkaana raudan kelaattorina, mukaan lukien solunsisäinen rauta, ja on todisteita siitä, että EPAG:n tämä vaikutus voi kumota ylimääräisen hemin ja kohonneiden reaktiivisten happilajien vaikutuksen. Lisäksi äskettäisessä EPAG-tutkimuksessa kohtalaisen aplastisen anemian tai hypoproliferatiivisen yksilinjaisen sytopenian osalta havaitsimme vahvan vasteen EPAG:lle yhdellä DBA-potilaalla, joka oli mukana tähän kliiniseen tutkimukseen. Tämä vaste on kestänyt yli kolmen vuoden ajan tutkimukseen osallistumisesta, mutta vaatii jatkuvaa EPAG:tä verensiirron riippumattomuuden säilyttämiseksi. Näiden tietojen perusteella oletamme, että EPAG voi kyetä parantamaan punasolujen tuotantoa DBA-potilailla raudan kelatoimisen ja sitä seuraavan hemisynteesin vähentämisen kautta, mikä johtaa luuytimen kantasolujen toksisuuden vähenemiseen ja erytroidisolujen kehittymiseen.
Suoritamme yksihaaraisen pilottikokeen potilailla, joilla on steroidiresistentti tai steroidi-intoleranssi DBA:ta hoidettaessa kiinteällä annoksella EPAG:ta 6 kuukauden ajan arvioidaksemme turvallisuutta ja tehoa DBA:n hematologisten ilmenemismuotojen parantamisessa. Kuuden kuukauden ikäiset vastaajat voivat jatkaa EPAG:n käyttöä tämän pöytäkirjan jatko-osassa vielä kolme vuotta. Tutkimme hematologisia, molekulaarisia, sytogeneettisiä ja klonaalisia vasteita EPAG:lle sekä vastaajilla että ei-vasteissa. Translaatiotutkimuksissa tutkitaan EPAG:n aktiivisuusmekanismia DBA:ssa sen vaikutusten kautta raudan aineenvaihduntaan, punasolujen erilaistumiseen, apoptoosiin, globaaliin transkriptioon ja TPO-signalointireitteihin potilaan hematopoieettisissa kanta- ja progenitorisoluissa (HSPC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Diamond-Blackfan anemia määritellään anemiaksi, joka ilmaantuu kolmantena elinvuotena tai sitä ennen ja johon liittyy retikulosytopenia ja luuytimen erytroidiprekursorit ovat huomattavasti vähentyneet tai puuttuvat, ja jota tukevat, mutta eivät edellytä kumpikaan:
- sukuhistoriaa
- geenimutaatiotesti, joka osoittaa tunnetun taudin aiheuttavan mutaation tai sairauteen liittyvän geenin mutaation yhdessä DBA:n kliinisten ominaisuuksien kanssa
- Myös potilaat, joilla on myöhäinen DBA (diagnoosoitu kolmannen elinvuoden jälkeen), voidaan ottaa mukaan, jos geenimutaatiotesti vahvistaa sairauden aiheuttavan mutaation kuten edellä.
Kliinisesti merkittävä anemia, joka määritellään joko:
- hemoglobiini alle 9,0 g/dl
- punasolujen siirto vähintään 2 yksikköä PRBC aikuisille tai 30 cc/kg lapsille (sen mukaan kumpi on pienempi) kahdeksan viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Uusiutunut ja/tai steroideille vastustuskykyinen tai systeemisten kortikosteroidien intoleranssi
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta
- Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 12 kilogrammaa
- Asuinpaikka Amerikan yhdysvalloissa tai alueilla tai voi asua Yhdysvalloissa tai sen alueilla huumeiden käytön aikana tutkimukseen osallistumisen aikana
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Aiemmin poissulkemiskriteerien täyttäminen ei kuitenkaan estä tutkimukseen osallistumista, jos kriteerit eivät enää täyty, ellei toisin mainita (esim. potilaat, joilla on muunnettavissa olevia tekijöitä, kuten laboratorioarvojen poikkeavuuksia tai akuutteja terveysongelmia, voidaan seuloa uudelleen). Laboratorioarviointia varten tämä kestää vähintään kaksi viikkoa edellisestä poissulkevasta löydöstä. Alla on määritelty terveysongelmien aikavälit, joiden on kuluttava ennen uusintatarkastusta.
- Verihiutalemäärä > 400 000 / mikrolitra
Vaiheen 4 tai sitä korkeampi munuaissairaus määriteltynä kreatiniinilla > 2,5 mg/dl tai GFR < 30 ml/min/1,73 m(2)
-- Lapsipotilaille, jotka ovat 17-vuotiaita tai nuorempia, tulee käyttää GFR:ää. Tämä voidaan arvioida käyttämällä bed-side-Schwartzin yhtälöä, Counahan-Barratt-menetelmää tai vastaavaa menetelmää. Suoraa mittausta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma tai radiografiset menetelmät, suositellaan potilaille, joilla on vaiheen 3 sairaus (GFR alle tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m(2)).
- Suora bilirubiini > 2,0 mg/dl, mukaan lukien synnynnäiset bilirubiinitason poikkeavuudet
- SGOT (AST) tai SGPT (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja
Androgeenihoito (danatsoli tai oksimetoloni) tai kortikosteroidihoito alle 4 viikkoa ennen eltrombopagin käytön aloittamista.
--Fysiologinen steroidikorvaus lisämunuaisen vajaatoiminnan tai muiden vastaavien sairauksien vuoksi ei sulje pois tutkimukseen osallistumista
- Hoito lääkkeillä, jotka voivat häiritä eltrombopagin metaboliaa (esim. CYP1A2- ja CYP2C8-modulaattorit) tai joiden omaa eltrombopagin aiheuttamaa muuttunutta metaboliaa ei voida säätää
- Yliherkkyys eltrombopagille tai sen aineosille
- Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, neurologinen, keuhko-, infektio- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vaikeusaste estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai että kuolema 7–10 päivän kuluessa on todennäköinen
- Elinajanodote alle 3 kuukautta mistä tahansa syystä
- Potilaat, joilla tiedetään olevan maksakirroosin vakavuus, joka estää eltrombopagin siedettävyyden, minkä osoittaa albumiini < 3,5 g/dl
Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana),
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta,
- Epästabiili angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana),
- Kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).
- Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai muut sydämen repolarisaatiopoikkeavuuden riskitekijät tutkijan määrittämänä
- Sydämen vajaatoiminta, kuten korjattu QTc>450 ms Fridericia-korjauksella seulonta-EKG:ssä, muu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, labiili hypertensio historiassa), tunnetut rakenteelliset poikkeavuudet (esim. kardiomyopatia).
Tunnetut aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
-HIV-infektio ei sulje pois tutkimukseen osallistumista, jos infektio on tehokkaasti hallinnassa lääkkeillä, joiden ei tiedetä häiritsevän eltrombopagin metaboliaa tai metaboloituvan reittejä pitkin, joiden tiedetään muuttavan eltrombopagin vaikutuksesta. HIV-RNA-viruskuorman on oltava havaitsematon rekisteröintihetkellä, ja CD4-solujen määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 200/mikrolitra. Potilaiden on saatava antiretroviraalista hoitoa koko tutkimukseen osallistumisen ajan, ja heitä on säännöllisesti seurattava viruskuorman ja CD4-solumäärän suppression varalta. Jos epäillään lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia antiretroviraalisten lääkkeiden ja eltrombopagin välillä, pätevän kliinisen proviisorin tai farmakologin on ratkaistava ne, ja kaikki antiretroviraaliseen hoitoon tehtävät muutokset on hyväksyttävä infektiotauti- ja/tai HIV-asiantuntijan kanssa ennen ilmoittautumista.
- Aktiivinen maligniteetti tai pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen todennäköisyys 12 kuukauden sisällä
- Todisteet MDS:stä tai AML:stä WHO:n kriteerien mukaisesti.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapeuttista hoitoa tai muita spesifisiä antineoplastisia lääkkeitä tai sädehoitoa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Naishenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (b-hCG) -raskaustesti) seulonnassa tai ennen annostusta päivänä 1.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annoksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen eltrompobag-annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy tai ei kohdunpoistoa), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
- Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut yli 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia ja kliinisen profiilin ikää (esim. yleensä 40-59 vuotta), vasomotorisia oireita (esim. kuumat aallot) ilman muuta lääketieteellistä perustetta tai jos sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen ei katsota olevan hedelmällistä.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
- Aiemmat tromboemboliset tapahtumat kuin katetriin liittyvät tromboosi
- Aktiivinen alkoholin/huumeiden väärinkäyttö
- Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkittavaa luonnetta tai antamaan tietoista suostumusta, eikä hänellä ole laillisesti valtuutettua edustajaa tai korvike, joka voisi antaa tietoisen suostumuksen
- Tutkimuslääkettä ei voi ottaa
- Samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkimustuotteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomautus: rinnakkainen rekisteröinti sairausrekisteriin on sallittu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tulenkestävä Diamond-Blackfan Anemia Eltrombopagissa
Osallistujille, joilla on Refractory Diamond-Blackfan Anemia, annetaan Eltrombopagia. Yli 12-vuotiaat osallistujat saavat aikuisen annoksen 150 mg suun kautta päivittäin. 6–11-vuotiaiden osallistujien aloitusannos on 75 mg suun kautta päivittäin, ja 2–5-vuotiaat lapset aloitetaan annoksella 2,5 mg/kg, mutta ei ylitä 75 mg:aa suun kautta päivässä. Itä-Aasiasta ja Kaakkois-Aasiasta lähtöisin olevien osallistujien odotettua korkeampaa altistumista varten aloitusannos 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille osallistujille on 75 mg suun kautta kerran päivässä. Itä-Aasiassa ja Kaakkois-Aasiassa 6–11-vuotiaille osallistujille aloitusannos on 37,5 mg kerran päivässä suun kautta ja 2–5-vuotiaille lapsille aloitusannos on 1,25 mg/kg suun kautta. |
Eltrombopagia annetaan 12-vuotiaille osallistujille, ja edellä mainitut saavat aikuisen annoksen 150 mg suun kautta päivittäin. 6–11-vuotiaiden osallistujien aloitusannos on 75 mg suun kautta päivittäin, ja 2–5-vuotiaat lapset aloitetaan annoksella 2,5 mg/kg, mutta ei ylitä 75 mg:aa suun kautta päivässä. Itä-Aasiasta ja Kaakkois-Aasiasta lähtöisin olevien osallistujien odotettua korkeampaa altistumista varten aloitusannos 12-vuotiaille ja sitä vanhemmille osallistujille on 75 mg suun kautta kerran päivässä. Itä-Aasiassa ja Kaakkois-Aasiassa 6–11-vuotiaille osallistujille aloitusannos on 37,5 mg kerran päivässä suun kautta ja 2–5-vuotiaille lapsille aloitusannos on 1,25 mg/kg suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, jotka vastasivat Eltrombopagiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta (24 viikkoa +/- 14 päivää)
|
Osallistujat, jotka vastasivat Eltrombopagiin seuraavasti: Hoitovasteen määrittelee yksi tai useampi seuraavista:
|
6 kuukautta (24 viikkoa +/- 14 päivää)
|
|
Aika (viikkoja) vastata
Aikaikkuna: 6 kuukautta (24 viikkoa +/- 14 päivää)
|
Reaktioaika viikkoina mitataan myös ajan perusteella, joka kuluu Eltrombopagin aloituksesta siihen, kun potilas täytti vastekriteerit ensimmäistä kertaa. Hoitovasteen määrittelee yksi tai useampi seuraavista:
|
6 kuukautta (24 viikkoa +/- 14 päivää)
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta (24 viikkoa +/- 14 päivää)
|
Haittatapahtumien määrä Toksisuusprofiili mitattuna käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE-versio 5.0) asteikolla 2 ja sitä korkeammalla. https://ctep.cancer.gov/ mukaan, CTCAE on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien (AE) raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille on annettu arvosana (vakavuus)asteikko. CTCAE-luokat määritellään seuraavasti: luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivia välinetoimintoja jokapäiväisessä elämässä. Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. |
6 kuukautta (24 viikkoa +/- 14 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurokehitys lapsipotilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6
|
Neurokehitys lapsipotilailla validoiduilla hermoston kehitysmittauksilla mitattuna
|
Lähtötilanteessa ja kuukaudessa 6
|
|
Eltrombopagiin vastanneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka vastasivat Eltrombopagiin. Kuten hoitovaste määritetään, joka arvioidaan yhden tai useamman seuraavien kriteerien perusteella: Erytroidivaste henkilöille, joiden esikäsittely hemoglobiini on alle 9 g/dl PRBC -verensiirtojen yksiköiden väheneminen vähintään 50% kahdeksan peräkkäisen viikon aikana ennen vasteen arviointia - verrattuna esikäsittelyn verensiirron lukumäärään viimeisen 8 viikon aikana. |
3 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vahva vastaus Eltrombopagiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, enintään 27 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vahva vaste Eltrombopagille riippumatta siitä, milloin se saavutetaan. Paras vastaus määritellään vankaksi vasteksi tai ei vankka vastaus. Vahva vaste hoitoon määritellään molemmat:
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, enintään 27 kuukautta
|
|
Verihiutaleiden määrän mediaanimuutos
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrän mediaanimuutos mitattuna sarjan CBC -arvioinneilla
|
Lähtötaso, 3 kuukautta
|
|
Mediaanimuutos absoluuttinen neutrofiilimääritys
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3
|
Mediaanimuutos absoluuttisen neutrofiilien lukumäärän mitattuna sarjan CBC -arvioinnilla
|
Perustaso, kuukausi 3
|
|
Relapsin kokeneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta - 27 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat uusiutumisen laajennusvaiheen aikana. Relapsit määritellään enää täyttämään vastauskriteerejä. Vastauskriteerit määritellään seuraavasti: Vastaus hoitoon määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:
|
6 kuukautta - 27 kuukautta
|
|
Kloonikehitystä kokeneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 27 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat kloonikehitystä sytogeneettisten, mutaatio- tai virtaussytometristen markkerien mukaan
|
6 kuukautta ja 27 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten lukumäärä laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta - 27 kuukautta
|
Haittavaikutusten lukumäärä Myrkyllisyysprofiili mitattuna käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE -versio 5.0) luokan 2 tai sitä korkeammalle. Https://ctep.cancer.gov/, mukaan CTCAE on kuvaava terminologia, jota voidaan hyödyntää haittavaikutusten (AE) raportointiin. Jokaiselle AE -termille on luokittelu (vakavuus) asteikko. CTCAE -arvosanat määritellään seuraavasti: Luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei -invasiivinen interventio; Iän sopivan instrumentaalisen toiminnan rajoittaminen päivittäisen elämän toiminnasta. Luokan 3 vakava tai lääketieteellisesti merkitsevä, mutta ei heti hengenvaarallinen; sairaalahoito tai ilmoitettu sairaalahoitoa; vammainen; päivittäisen elämän itsehoitotoiminnan rajoittaminen. Luokan 4 hengenvaaralliset seuraukset; Kiireellinen interventio osoitti. |
6 kuukautta - 27 kuukautta
|
|
Raudan ylikuormitusten lukumäärä osallistujia
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Raudan ylikuormitusten lukumäärä.
Raudan ylikuormitus mitattuna sarjaferritiinitasoilla, T2* MRI -mittauksilla ja luuytimen rautavärjäyksellä
|
Kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David J Young, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200021
- 20-H-0021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .