片頭痛の病態生理とガルカネズマブの作用機序に関する新たな洞察
調査の概要
詳細な説明
研究の簡単な概要: 研究の作業仮説を検証するために、研究者は、ベス イスラエル ディーコネス医療センター (BIDMC) への 4 回の訪問で、60 人の慢性片頭痛 (CM)/高頻度反復性片頭痛 (HFEM) 患者を研究することを提案します。包括的な頭痛センターとマクリーン病院の画像センターへの 2 回の訪問。 BIDMC総合頭痛センターへの最初の3回の訪問とマクリーン病院への最初の訪問は治療前に行われますが、BIDMC総合頭痛センターへの4回目の訪問とマクリーン病院への2回目の訪問は治療開始の3か月後に行われます。 これらの訪問では、研究者は病歴と頭痛の履歴を収集し、身体検査を行い、被験者の電子日記を管理および確認し、機能的および構造的な fMRI 脳イメージングを実行します (フローチャートを参照)。
全体的な研究デザイン: 抗 CGRP モノクローナル抗体 (mAb) であるガルカネズマブによる CM および HFEM の治療後の神経学的効果の同定を含む実験的前向き研究。
設計方法論: CM 患者と HFEM 患者のスーパーレスポンダー、レスポンダー、ノンレスポンダーの神経学的機能と脳構造に対するガルカネズマブの効果を比較する非盲検治療研究。
主な目標: ガラカネズマブ (主に脳外で作用する薬剤) が、CM および HFEM 患者の異常な脳機能を逆転させるかどうかを判断すること。 この研究では、異常な脳機能の徴候には、ホメオスタシスからの逸脱 (前兆、睡眠不足、食事を抜く) による片頭痛の誘発、および感覚刺激 (光、騒音、匂い、オーラ) に対する異常な感受性が含まれます。
研究実施の主な詳細: この研究には、CM および HFEM 患者が含まれます。 介入はガラカネズマブ（Emgality™）です。 Galcanezumab は、片頭痛の予防的治療のために FDA によって承認された抗 CGRP-mAb です。 これは有効性の研究ではないため、主要評価項目には、1 か月あたりの片頭痛/頭痛の日数の減少は含まれません。 むしろ、研究の主要評価項目には以下が含まれます：プロドロームの発生率、引き金の発生率、攻撃中および発作間の光、騒音および匂いに対する感受性、およびオーラの発生率（電子日記を埋めることによって決定される）、灰色片頭痛に関与する脳領域間の母材の厚さと接続強度（fMRIで決定）。 各患者は、BIDMC の頭痛クリニックを 4 回、McLean Hospital Pain Imaging Center を 2 回 (合計 6 回) 受診する予定です。 訪問 1 と 6 (BIDMC) には 1 時間かかります。 訪問 2 と 4 (BIDMC) には 30 分かかります。 3 回目と 5 回目の訪問 (マクリーン病院) には 2 時間かかります。 さらに、各患者は 4 か月間毎日日記を記入する必要があり (1 日あたり 5 分かかると推定されます)、研究コーディネーターから毎週 5 分間の電話を受けます。
参加者は以下の手続きを行います。
- BIDMC での病歴および頭痛の病歴 (患者が記入し、Dr. 芦名とバースタイン)
- BIDMCでのバイタルサインの測定を含む身体検査（芦名博士が実施）。
学習コーディネーターによる電子日記の教育と管理。
a. 日記の電子日記は、参加者が自分のパソコン/電子デバイスからアクセスできる電子メール リンクを使用して、REDCap 調査の形式で管理されます。
- Dr. Borsook による McLean Hospital での 2 回の fMRI セッション (McLean Hospital の Dr. Borsook による添付のプロトコルを参照)
- BIDMC の Dr. Ashina によるガルカネズマブ投与。
- 自宅でのガルカネズマブの自己投与
研究のマクリーン病院の一部：BIDMCで研究に募集され、研究に参加する資格があると見なされた患者（訪問1および2の結果による）は、fMRIスキャンのためにマクリーン病院に紹介されます。 すべての fMRI スキャンは、共同研究者である David Borsook 博士の監督の下、McLean 病院で行われます。 被験者はマクリーン病院に移動し、マクリーンの研究コーディネーターであるジェイミン・ウパディヤイに会い、MRIスキャンエリアに案内されます。 マクリーン MRI スタッフは、被験者の MRI 安全性チェックリストを確認し、スキャンの準備をします。各患者は、ガルカネズマブによる治療の開始前に 1 回、研究の 115 日目に 2 回、約 3 年間ガルカネズマブを使用した後、2 回スキャンされます。月。 画像取得は、32 チャンネル ヘッド コイルを搭載したシーメンス システムズ 3 テスラ MRI スキャナーで実行されます。 患者ごとに、高解像度、T1 強調磁化準備ラピッド グラディエント エコー シーケンスが取得されます [スライス = 176、視野 = 220 x 220、エコー時間 = 1.74、繰り返し時間 = 2520、フリップ角 = 7 °、解像度 = 1 x 1 mm、スライス厚 = 1 mm、ギャップなし]。 表面ベースの形態計測分析の前処理は、FreeSurfer (バージョン 5.3.0) を使用して実行されます。 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)、 皮質表面の再構成と視覚化のための半自動化されたツールボックス T1 加重ボリュームの Talairach 空間へのアフィン レジストレーションが実行され、続いて頭蓋骨のストリッピング、白質 (WM) セグメンテーション、灰白質境界のテッセレーションが行われます。 各処理ステップで、目視検査とトポロジ エラーの手動修正が実行されます。 皮質表面の再構築に続いて、脳を膨張させ、患者全体で平均化して研究固有の脳を生成し、半値ガウス カーネルで全幅 10 mm を使用して平滑化します。 各半球は、Desikan-Killiany アトラスを使用して 34 の異なる領域に分割されます。 次に、皮質マントルの各点または頂点における軟膜表面と灰白質境界との間の最短距離 (mm) を使用して、皮質の厚さの直接的な測定値を計算します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Brookline、Massachusetts、アメリカ、02445
- Pain Clinic at Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで
- -ICHD-3（頭痛障害の国際分類）基準に従って、以前に片頭痛（前兆の有無にかかわらず）と診断された
- 1 か月に 10 ～ 25 日 (過去 3 か月間) 頭痛を経験し、そのうちの少なくとも 8 日は片頭痛の日であり、片頭痛が未治療の場合 4 時間以上続きました。
- 50歳以下での片頭痛発症
- -研究目的を妨げる可能性のある片頭痛以外の適応症（例：抗うつ薬、抗けいれん薬、ベータアドレナリン遮断薬など）の予防薬の種類、投与量、または頻度の開始または変更を控えることに同意します。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 現在、1つ以上の片頭痛予防療法の処方を受けている
- -研究評価を混乱させる可能性のあるその他の重大な痛みの問題（例：癌の痛み、線維筋痛症、その他の頭または顔面の痛み障害）
- -既知または疑われる重度の心疾患（例：症候性冠動脈疾患、以前の心筋梗塞、うっ血性心不全）
- -既知または疑われる脳血管疾患（例：以前の脳卒中または一過性脳虚血発作、症候性頸動脈疾患、以前の頸動脈内膜切除術またはその他の血管頸部手術）
- -昨年内の異常なベースライン心電図（ECG）（例：2度または3度の心ブロック、QT間隔の延長、心房細動、心房粗動、心室頻脈または心室細動の病歴、臨床的に重要な期外心室収縮）
- 24時間以内に3回測定した後の制御不能な高血圧（収縮期> 160 mm Hg、拡張期> 100 mm Hg）
- 二次性頭痛の既知の病歴または疑い
- -薬物乱用または中毒の既知の履歴または疑い（過去5年以内）
- 現在マリファナ（医療用マリファナを含む）を使用しているか、過去1年以内にマリファナ（医療用マリファナを含む）またはカンナビジオールオイルを使用したことがある
- 現在、単純な鎮痛薬または NSAID を月に 15 日以上服用しているか、トリプタン、麦角、または複合鎮痛薬を月に 10 日以上服用している
- 現在、頭痛または体の痛みのために処方オピオイドを服用しています
- -過去3か月以内に頭または首で神経ブロック（後頭部またはその他）を受けた
- -過去6か月以内にボツリヌス毒素または抗CGRP-mAb注射を受けた
- -研究期間中に妊娠している、または妊娠することを考えている、または妊娠中の年齢であり、受け入れられている形式の避妊を使用したくない
- -他の治療臨床調査に参加している、または過去30日間に臨床試験に参加したことがある
- -脆弱な集団に属しているか、インフォームドコンセントを提供する能力、フォローアップ要件を遵守する能力、または自己評価を提供する能力が損なわれているような状態にあります。
- 治験責任医師または治験実施施設の親戚または従業員
- -臨床医の意見では、研究を妨げる可能性のある精神障害または認知障害および/または行動上の問題
- 閉所恐怖症の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：処理
脳機能に対するガラセンズマブ（emgality）治療（注射可能な240 mgの初期用量、その後120 mgの治療が1か月後および2か月後）の効果。
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初回用量 240 mg、その後 120 mg の 2 回の介入 (1 か月間隔) - すべて注射剤として投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体性感覚皮質における灰白質厚の変化
時間枠：ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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研究期間における灰白質の厚さの差異を測定（MRI画像で測定されるもの）
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ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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右前頭皮質の灰白質厚の変化
時間枠：ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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研究期間中における灰白質厚さの差異（MRI画像にて測定）を測定する
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ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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右縁上回皮質における灰白質厚さの変化
時間枠：ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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研究期間中における灰白質厚さの差異（MRI画像で測定）の測定
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ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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左前頭皮質における灰白質厚さの変化
時間枠：ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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研究期間中の灰白質厚の差異の測定（MRI画像による測定）
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ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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左上前頭回の灰白質厚の変化
時間枠：ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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研究期間における灰白質の厚さの差（MRI画像で測定）を測定する
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ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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左内側上前頭回の灰白質厚の変化
時間枠：ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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研究期間における灰白質厚の差の測定（MRI画像で測定）
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ベースラインMRI（0日目）、治療効果MRI（90日目）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rami Burstein、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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