Nieuw inzicht in de pathofysiologie van migraine en de werkingsmechanismen van Galcanezumab

Een kort overzicht van de studie: Om de werkhypothese van de studie te testen, stellen de onderzoekers voor om 60 patiënten met chronische migraine (CM)/hoogfrequente episodische migraine (HFEM) te bestuderen tijdens 4 bezoeken aan het Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) Uitgebreid hoofdpijncentrum en 2 bezoeken aan het beeldvormingscentrum in het McLean-ziekenhuis. De eerste 3 bezoeken aan het BIDMC Comprehensive Headache Centre en het eerste bezoek aan het McLean Hospital vinden plaats vóór de behandeling, terwijl het 4e bezoek aan het BIDMC Comprehensive Headache Centre en het tweede bezoek aan het McLean Hospital 3 maanden na aanvang van de behandeling plaatsvinden. Tijdens deze bezoeken zullen de onderzoekers medische en hoofdpijngeschiedenis verzamelen, een lichamelijk onderzoek uitvoeren, het e-dagboek van de proefpersonen beheren en beoordelen, en functionele en structurele fMRI-hersenbeeldvorming uitvoeren (zie stroomschema).

Algehele onderzoeksopzet: Experimenteel prospectief onderzoek met identificatie van neurologische effecten na behandeling van CM en HFEM met galcanezumab - een anti-CGRP-monoklonaal antilichaam (mAb).

Opzetmethodologieën: Open-label behandelingsonderzoek waarin de effecten van galcanezumab op het neurologisch functioneren en de hersenstructuur worden vergeleken bij super-responders, responders en non-responders bij CM- en HFEM-patiënten.

Primair doel: Vaststellen of galacanezumab - een medicijn dat voornamelijk buiten de hersenen werkt - het abnormaal functioneren van de hersenen bij CM- en HFEM-patiënten omkeert. Voor deze studie omvatten tekenen van abnormaal functioneren van de hersenen het triggeren van migraine door afwijking van homeostase (prodromen, slaapgebrek, maaltijden overslaan) en abnormale gevoeligheid voor sensorische prikkels (licht, geluid, geur, aura's).

Belangrijkste details van de studie-implementatie: De studie omvat CM- en HFEM-patiënten. De interventie is galacanezumab (Emgality™). Galcanezumab is een door de FDA goedgekeurd anti-CGRP-mAb voor de profylactische behandeling van migraine. Omdat dit geen werkzaamheidsonderzoek is, omvat het primaire eindpunt geen vermindering van het aantal migraine-/hoofdpijndagen per maand. Integendeel, de primaire eindpunten van het onderzoek zullen het volgende omvatten: incidentie van prodromen, incidentie van triggers, gevoeligheid voor licht, geluid en geur tijdens en tussen aanvallen, en incidentie van aura (zoals bepaald door het e-dagboek in te vullen), grijs materdikte en verbindingssterkte tussen hersengebieden die betrokken zijn bij migraine (zoals bepaald door fMRI). Elke patiënt wordt gepland om 4 keer de hoofdpijnkliniek van BIDMC te bezoeken en tweemaal het McLean Hospital Pain Imaging Center (in totaal 6 ziekenhuisbezoeken). Bezoeken 1 en 6 (bij BIDMC) duren 1 uur. Bezoeken 2 en 4 (bij BIDMC) duren 30 min. Bezoeken 3 en 5 (bij McLean Hospital) duren 2 uur. Bovendien zal elke patiënt gedurende 4 maanden een dagelijks dagboek moeten bijhouden (naar schatting 5 minuten per dag), en krijgt hij wekelijks een telefoontje van 5 minuten van een studiecoördinator.

Deelnemers ondergaan de volgende procedures:

1. Medische en hoofdpijngeschiedenis bij BIDMC (vragenlijst ingevuld door patiënten en beoordeeld door Drs. Ashina en Burstein)
2. Lichamelijk onderzoek inclusief metingen van vitale functies bij BIDMC (uitgevoerd door Dr. Ashina).

3. E-dagboek onderwijs en administratie door studiecoördinator.

   a. Het e-dagboek van het dagboek wordt beheerd in de vorm van een REDCap-enquête met behulp van een e-maillink waartoe deelnemers toegang hebben vanaf hun pc/elektronisch apparaat.

4. 2 fMRI-sessies in McLean Hospital door Dr. Borsook (zie bijgevoegd protocol van Dr. Borsook in McLean Hospital)
5. Toediening van galcanezumab door Dr. Ashina bij BIDMC.
6. Zelftoediening van galcanezumab thuis

McLean Hospital-deel van de studie: Patiënten die zijn gerekruteerd voor de studie bij BIDMC en geacht worden in aanmerking te komen voor deelname aan de studie (volgens de resultaten van bezoeken 1 en 2), zullen worden doorverwezen naar McLean Hospital voor de fMRI-scanning. Alle fMRI-scanningen vinden plaats in het McLean Hospital onder toezicht van onze co-onderzoeker dr. David Borsook. De proefpersonen reizen naar het McLean-ziekenhuis en worden opgewacht door de onderzoekscoördinator van McLean, Jaymin Upadhyay, om hen naar het MRI-scangebied te begeleiden. De MRI-medewerkers van McLean zullen de MRI-veiligheidschecklist van de proefpersoon bekijken en de proefpersonen voorbereiden op het scannen. Elke patiënt wordt twee keer gescand, een keer voordat de behandeling met galcanezumab wordt gestart en een tweede keer op dag 115 van het onderzoek, nadat hij ongeveer 3 uur op galcanezumab is geweest. maanden. Beeldacquisitie zal worden uitgevoerd met een Siemens Systems 3 Tesla MRI-scanner uitgerust met een 32-kanaals hoofdspoel. Voor elke patiënt wordt een T1-gewogen magnetisatie-geprepareerde snelle gradiënt-echosequentie met hoge resolutie verkregen [plakjes = 176, gezichtsveld = 220 x 220, echotijd = 1,74, herhalingstijd = 2520, draaihoek = 7 °, resolutie = 1 x 1 mm, plakdikte = 1 mm, geen opening]. Voorbewerking voor de oppervlakte-gebaseerde morfometrische analyse zal worden uitgevoerd met FreeSurfer (versie 5.3.0) (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), een semi-automatische gereedschapskist voor reconstructie en visualisatie van corticale oppervlakken Vervolgens wordt affiene registratie van het T1-gewogen volume naar de Talairach-ruimte uitgevoerd, gevolgd door het strippen van de schedel, segmentatie van witte stof (WM) en mozaïekpatroon van de grijs/witte stofgrens. Visuele inspectie en handmatige correctie van topologische fouten worden bij elke verwerkingsstap uitgevoerd. Na reconstructie van het corticale oppervlak worden de hersenen opgeblazen, gemiddeld over patiënten om een ​​studiespecifiek brein te produceren, en vervolgens gladgestreken met behulp van een 10 mm volledige breedte bij halve maximale Gaussiaanse kern. Elk halfrond zal worden opgedeeld in 34 verschillende regio's met behulp van de Desikan-Killiany-atlas. Een directe meting van de corticale dikte wordt dan berekend met behulp van de kortste afstand (mm) tussen het pial-oppervlak en de grijs-witte stofgrens op elk punt of hoekpunt van de corticale mantel.