Ny indsigt i migrænepatofysiologi og Galcanezumabs virkningsmekanismer

En kort oversigt over undersøgelsen: For at teste studiets arbejdshypotese foreslår efterforskerne at undersøge 60 patienter med kronisk migræne (CM)/højfrekvent episodisk migræne (HFEM) i 4 besøg på Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) Omfattende hovedpinecenter og 2 besøg på billedbehandlingscentret på McLean Hospital. De første 3 besøg på BIDMC Comprehensive Headache Center og det første besøg på McLean Hospital vil finde sted før behandlingen, hvorimod det 4. besøg på BIDMC Comprehensive Headache Center og det andet besøg på McLean Hospital vil finde sted 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Ved disse besøg vil efterforskerne indsamle medicinsk og hovedpinehistorie, udføre en fysisk undersøgelse, administrere og gennemgå forsøgspersoners e-dagbog og udføre funktionel og strukturel fMRI hjernebilleddannelse (se flowdiagram).

Overordnet studiedesign: Eksperimentelt prospektivt studie, der involverer identifikation af neurologiske effekter efter behandling af CM og HFEM med galcanezumab - et anti-CGRP-monoklonalt antistof (mAb).

Designmetodologier: Åbent behandlingsstudie, der sammenligner virkningerne af galcanezumab på neurologisk funktion og hjernestruktur hos super-respondere, respondere og non-responders blandt CM- og HFEM-patienter.

Primært mål: At afgøre, om galacanezumab - et lægemiddel, der hovedsageligt virker uden for hjernen - vender unormal hjernefunktion hos CM- og HFEM-patienter. Til denne undersøgelse omfatter tegn på unormal hjernefunktion udløsning af migræne ved afvigelse fra homeostase (prodromer, søvnmangel, spring over måltider) og unormal følsomhed over for sensoriske stimuli (lys, støj, lugt, auraer).

Nøgledetaljer om undersøgelsens implementering: Undersøgelsen omfatter CM- og HFEM-patienter. Interventionen er galacanezumab (Emgality™). Galcanezumab er et anti-CGRP-mAb godkendt af FDA til profylaktisk behandling af migræne. Da dette ikke er et effektstudie, vil det primære endepunkt ikke omfatte reduktion i antallet af migræne-/hovedpinedage pr. måned. De primære endepunkter for undersøgelsen vil snarere omfatte følgende: forekomst af prodromer, forekomst af triggere, følsomhed over for lys, støj og lugt under og mellem angreb og forekomst af aura (som bestemt ved at fylde e-dagbogen), grå mater tykkelse og forbindelsesstyrke mellem hjerneområder involveret i migræne (som bestemt ved fMRI). Hver patient vil blive planlagt til at besøge hovedpineklinikken på BIDMC 4 gange og McLean Hospital Pain Imaging Center to gange (i alt 6 hospitalsbesøg). Besøg 1 og 6 (ved BIDMC) vil tage 1 time. Besøg 2 og 4 (ved BIDMC) vil tage 30 min. Besøg 3 og 5 (på McLean Hospital) vil tage 2 timer. Derudover skal hver patient udfylde en daglig dagbog i 4 måneder (estimeret til at tage 5 minutter om dagen), og vil modtage et 5 minutters ugentlig telefonopkald fra en studiekoordinator.

Deltagerne vil gennemgå følgende procedurer:

1. Medicinsk og hovedpinehistorie på BIDMC (spørgeskema udfyldt af patienter og gennemgået af Dr. Ashina og Burstein)
2. Fysisk undersøgelse inklusive målinger af vitale tegn på BIDMC (udført af Dr. Ashina).

3. E-dagbog uddannelse og administration ved studiekoordinator.

   en. Dagbogens e-dagbog vil blive administreret i form af en REDCap-undersøgelse ved hjælp af et e-mail-link, som deltagerne kan få adgang til fra deres personlige computer/elektroniske enhed.

4. 2 fMRI-sessioner på McLean Hospital af Dr. Borsook (se vedhæftede protokol fra Dr. Borsook på McLean Hospital)
5. Administration af galcanezumab af Dr. Ashina ved BIDMC.
6. Selvadministration af galcanezumab derhjemme

McLean Hospital del af undersøgelsen: Patienter, der rekrutteres til undersøgelsen på BIDMC og anses for at være kvalificerede til at deltage i undersøgelsen (ifølge resultaterne af besøg 1 og 2), vil blive henvist til McLean Hospital for fMRI-scanning. Al fMRI-scanning vil finde sted på McLean Hospital under opsyn af vores co-investigator Dr. David Borsook. Forsøgspersonerne vil rejse til McLean Hospital og blive mødt af forskningskoordinatoren hos McLean, Jaymin Upadhyay, for at eskortere dem til MR-scanningsområdet. McLean MR-personalet vil gennemgå forsøgspersonens MR-sikkerhedstjekliste og forberede forsøgspersonerne til scanning. Hver patient vil blive scannet to gange, én gang før påbegyndelse af behandling med galcanezumab og en anden gang på dag 115 af undersøgelsen, efter at have været på galcanezumab i ca. måneder. Billedoptagelsen vil blive udført med en Siemens Systems 3 Tesla MRI-scanner udstyret med en 32-kanals hovedspole. For hver patient vil en højopløsnings-, T1-vægtet magnetiseringsforberedt hurtig gradient-ekkosekvens blive erhvervet [skiver = 176, synsfelt = 220 x 220, ekkotid = 1,74, gentagelsestid = 2520, flip-vinkel = 7 °, opløsning = 1 x 1 mm, skivetykkelse = 1 mm, ingen mellemrum]. Forbehandling til den overfladebaserede morfometriske analyse vil blive udført ved hjælp af FreeSurfer (version 5.3.0) (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), en semi-automatiseret værktøjskasse til kortikal overfladerekonstruktion og visualisering Affin registrering af det T1-vægtede volumen til Talairach-rummet udføres derefter, efterfulgt af kraniestripping, segmentering af hvidt stof (WM) og tessellering af grænsen mellem grå og hvid substans. Visuel inspektion og manuel korrektion af topologiske fejl udføres ved hvert behandlingstrin. Efter rekonstruktion af den kortikale overflade vil hjerner blive pustet op, beregnet i gennemsnit på tværs af patienter for at producere en undersøgelsesspecifik hjerne og derefter udjævnet ved hjælp af en 10 mm fuld bredde ved halv maksimal Gauss-kerne. Hver halvkugle vil blive opdelt i 34 forskellige regioner ved hjælp af Desikan-Killiany-atlaset. Et direkte mål for kortikal tykkelse vil derefter blive beregnet ved hjælp af den korteste afstand (mm) mellem pialoverfladen og grænsen af ​​grå-hvid stof ved hvert punkt eller vertex af den kortikale kappe.