Un nouvel aperçu de la physiopathologie de la migraine et des mécanismes d'action du galcanézumab

Un bref aperçu de l'étude : Pour tester l'hypothèse de travail de l'étude, les chercheurs proposent d'étudier 60 patients souffrant de migraine chronique (CM)/migraine épisodique à haute fréquence (HFEM) lors de 4 visites au Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) Comprehensive Headache Center et 2 visites au centre d'imagerie de l'hôpital McLean. Les 3 premières visites au BIDMC Comprehensive Headache Center et la première visite à l'hôpital McLean auront lieu avant le traitement, tandis que la 4e visite au BIDMC Comprehensive Headache Center et la deuxième visite à l'hôpital McLean auront lieu 3 mois après le début du traitement. Lors de ces visites, les enquêteurs recueilleront les antécédents médicaux et de maux de tête, effectueront un examen physique, administreront et examineront le journal électronique des sujets et effectueront une imagerie cérébrale fonctionnelle et structurelle par IRMf (voir organigramme).

Conception globale de l'étude : étude prospective expérimentale impliquant l'identification des effets neurologiques après le traitement de CM et HFEM avec galcanezumab - un anticorps monoclonal anti-CGRP (mAb).

Méthodologies de conception : étude de traitement en ouvert comparant les effets du galcanezumab sur le fonctionnement neurologique et la structure cérébrale chez les super-répondeurs, les répondeurs et les non-répondeurs chez les patients CM et HFEM.

Objectif principal : Déterminer si le galacanezumab - un médicament qui agit principalement à l'extérieur du cerveau - inverse le fonctionnement anormal du cerveau chez les patients CM et HFEM. Pour cette étude, les signes d'un fonctionnement cérébral anormal incluent le déclenchement de la migraine par déviation de l'homéostasie (prodromes, privation de sommeil, saut de repas) et une sensibilité anormale aux stimuli sensoriels (lumière, bruit, odorat, auras).

Principaux détails de la mise en œuvre de l'étude : L'étude inclut des patients CM et HFEM. L'intervention est le galacanezumab (Emgality™). Le galcanezumab est un anti-CGRP-mAb approuvé par la FDA pour le traitement prophylactique de la migraine. Comme il ne s'agit pas d'une étude d'efficacité, le critère d'évaluation principal n'inclura pas la réduction du nombre de jours de migraine/maux de tête par mois. Au lieu de cela, les critères d'évaluation principaux de l'étude comprendront les éléments suivants : incidence des prodromes, incidence des déclencheurs, sensibilité à la lumière, au bruit et à l'odeur pendant et entre les attaques, et incidence de l'aura (telle que déterminée en remplissant le journal électronique), gris l'épaisseur de la mère et la force de la connectivité entre les zones cérébrales impliquées dans la migraine (telles que déterminées par l'IRMf). Chaque patient devra visiter la clinique des maux de tête du BIDMC 4 fois et le centre d'imagerie de la douleur de l'hôpital McLean deux fois (un total de 6 visites à l'hôpital). Les visites 1 et 6 (au BIDMC) dureront 1 heure. Les visites 2 et 4 (au BIDMC) prendront 30 min. Les visites 3 et 5 (au McLean Hospital) prendront 2 heures. De plus, chaque patient devra remplir un journal quotidien pendant 4 mois (estimé à 5 minutes par jour), et recevra un appel téléphonique hebdomadaire de 5 minutes d'un coordinateur de l'étude.

Les participants seront soumis aux procédures suivantes :

1. Antécédents médicaux et maux de tête au BIDMC (questionnaire rempli par les patients et revu par les Drs. Ashina et Burstein)
2. Examen physique comprenant des mesures des signes vitaux au BIDMC (réalisé par le Dr Ashina).

3. Éducation et administration du journal électronique par le coordinateur de l'étude.

   un. Le journal électronique sera administré sous la forme d'une enquête REDCap à l'aide d'un lien e-mail auquel les participants pourront accéder depuis leur ordinateur personnel/appareil électronique.

4. 2 séances d'IRMf au McLean Hospital par le Dr Borsook (voir protocole ci-joint du Dr Borsook au McLean Hospital)
5. Administration de galcanezumab par le Dr Ashina au BIDMC.
6. Auto-administration de galcanezumab à domicile

L'hôpital McLean fait partie de l'étude : les patients recrutés pour l'étude au BIDMC et jugés éligibles pour participer à l'étude (selon les résultats des visites 1 et 2) seront référés à l'hôpital McLean pour l'examen IRMf. Tous les examens IRMf auront lieu à l'hôpital McLean sous la supervision de notre co-chercheur, le Dr David Borsook. Les sujets se rendront à l'hôpital McLean et seront accueillis par le coordinateur de la recherche à McLean, Jaymin Upadhyay, pour les escorter jusqu'à la zone d'examen IRM. Le personnel de McLean MRI examinera la liste de contrôle de sécurité IRM du sujet et préparera les sujets pour le balayage. mois. L'acquisition des images sera effectuée avec un scanner IRM Siemens Systems 3 Tesla équipé d'une bobine de tête à 32 canaux. Pour chaque patient, une séquence d'écho de gradient rapide à haute résolution, pondérée en T1 et préparée par magnétisation sera acquise [tranches = 176, champ de vision = 220 x 220, temps d'écho = 1,74, temps de répétition = 2520, angle de bascule = 7 °, résolution = 1 x 1 mm, épaisseur de coupe = 1 mm, pas d'espace]. Le prétraitement pour l'analyse morphométrique basée sur la surface sera effectué à l'aide de FreeSurfer (version 5.3.0) (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), une boîte à outils semi-automatisée pour la reconstruction et la visualisation de la surface corticale Un enregistrement affine du volume pondéré en T1 dans l'espace de Talairach est ensuite effectué, suivi d'un décapage du crâne, d'une segmentation de la matière blanche (WM) et d'une tessellation de la limite matière grise/blanche. Une inspection visuelle et une correction manuelle des erreurs topologiques sont effectuées à chaque étape de traitement. Après la reconstruction de la surface corticale, les cerveaux seront gonflés, moyennés sur les patients pour produire un cerveau spécifique à l'étude, puis lissés à l'aide d'un noyau gaussien de 10 mm de pleine largeur à la moitié maximum. Chaque hémisphère sera morcelé en 34 régions distinctes à l'aide de l'atlas Desikan-Killiany. Une mesure directe de l'épaisseur corticale sera ensuite calculée en utilisant la distance la plus courte (mm) entre la surface piale et la limite de matière grise-blanche à chaque point ou sommet du manteau cortical.