편두통 병태생리학 및 갈카네주맙 작용 기전에 대한 새로운 통찰

연구에 대한 간략한 개요: 연구의 작동 가설을 테스트하기 위해 조사관은 Beth Israel Deaconess Medical Center(BIDMC)를 4회 방문하여 60명의 만성 편두통(CM)/고빈도 삽화성 편두통(HFEM) 환자를 연구할 것을 제안합니다. 종합두통센터 및 맥린병원 영상센터 2회 방문. BIDMC 종합두통센터 1차 3차 내원과 맥클린병원 1차 내원은 치료 전, BIDMC 종합두통센터 4차 내원과 맥클린병원 2차 내원은 치료 시작 3개월 후 진행한다. 이러한 방문에서 조사관은 의료 및 두통 이력을 수집하고, 신체 검사를 수행하고, 피험자의 e-diary를 관리 및 검토하고, 기능적 및 구조적 fMRI 뇌 영상을 수행합니다(흐름도 참조).

전반적인 연구 설계: 항-CGRP-단클론 항체(mAb)인 갈카네주맙으로 CM 및 HFEM을 치료한 후 신경학적 효과의 확인을 포함하는 실험적 전향적 연구.

디자인 방법론: CM 및 HFEM 환자 중 슈퍼 반응자, 반응자 및 비반응자의 신경 기능 및 뇌 구조에 대한 갈카네주맙의 효과를 비교하는 공개 라벨 치료 연구.

1차 목표: 주로 뇌 외부에서 작용하는 약물인 갈라카네주맙이 CM 및 HFEM 환자의 비정상적인 뇌 기능을 역전시키는지 확인합니다. 이 연구에서 비정상적인 뇌 기능의 징후에는 항상성에서 벗어난 편두통 유발(전구증상, 수면 부족, 식사 거르기) 및 감각 자극에 대한 비정상적인 민감성(빛, 소음, 냄새, 오라)이 포함됩니다.

연구 실행의 주요 세부 사항: 이 연구에는 CM 및 HFEM 환자가 포함됩니다. 중재는 갈라카네주맙(Emgality™)입니다. 갈카네주맙은 편두통의 예방적 치료를 위해 FDA에서 승인한 항-CGRP-mAb입니다. 이것은 효능 연구가 아니기 때문에 1차 종료점에는 월간 편두통/두통 일수 감소가 포함되지 않습니다. 오히려, 연구의 1차 평가변수는 다음을 포함할 것입니다: 발작의 발생률, 유발 요인의 발생률, 빛에 대한 민감성, 발작 중 및 발작 사이의 소음 및 냄새, 조짐 발생률(e-diary를 작성하여 결정됨), 회색 편두통과 관련된 뇌 영역 사이의 물질 두께 및 연결 강도(fMRI에 의해 결정됨). 각 환자는 BIDMC의 두통 클리닉을 4회, McLean Hospital Pain Imaging Center를 2회 방문(총 6회 병원 방문)할 예정입니다. 방문 1 및 6(BIDMC에서)은 1시간이 소요됩니다. 방문 2 및 4(BIDMC에서)는 30분이 소요됩니다. 3차 및 5차 방문(McLean 병원)은 2시간이 소요됩니다. 또한 각 환자는 4개월 동안 매일 일기를 작성해야 하며(하루 5분 소요 예상) ​​연구 코디네이터로부터 매주 5분씩 전화 통화를 받게 됩니다.

참가자는 다음 절차를 거칩니다.

1. BIDMC의 의료 및 두통 이력(환자가 작성하고 Drs. 아시나와 버스타인)
2. BIDMC에서 바이탈 사인 측정을 포함한 신체 검사(Dr. Ashina 수행).

3. 스터디 코디네이터에 의한 E-diary 교육 및 관리.

   ㅏ. 다이어리 e-다이어리는 참가자가 개인 컴퓨터/전자 장치에서 액세스할 수 있는 이메일 링크를 사용하여 REDCap 설문조사 형식으로 관리됩니다.

4. 2 McLean 병원에서 Borsook 박사의 fMRI 세션(McLean 병원의 Borsook 박사가 첨부한 프로토콜 참조)
5. BIDMC에서 Dr. Ashina의 갈카네주맙 투여.
6. 집에서 갈카네주맙 자가 투여

연구의 McLean 병원 부분: BIDMC에서 연구에 모집되고 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주되는 환자(방문 1 및 2의 결과에 따라)는 fMRI 스캐닝을 위해 McLean 병원으로 의뢰됩니다. 모든 fMRI 스캐닝은 공동 조사자인 David Borsook 박사의 감독하에 McLean 병원에서 수행됩니다. 피험자는 McLean 병원으로 이동하여 McLean의 연구 코디네이터인 Jaymin Upadhyay를 만나 MRI 스캔 영역으로 안내합니다. McLean MRI 직원은 피험자의 MRI 안전 체크리스트를 검토하고 스캔을 위해 피험자를 준비합니다.각 환자는 갈카네주맙으로 치료를 시작하기 전에 한 번, 연구 115일에 두 번째로 두 번 스캔됩니다. 몇 달. 이미지 획득은 32채널 헤드 코일이 장착된 Siemens Systems 3 Tesla MRI 스캐너로 수행됩니다. 각 환자에 대해 고해상도, T1 가중 자화 준비 빠른 구배 에코 시퀀스가 ​​획득됩니다[슬라이스 = 176, 시야 = 220 x 220, 에코 시간 = 1.74, 반복 시간 = 2520, 플립 각도 = 7 °, 해상도 = 1 x 1mm, 슬라이스 두께 = 1mm, 간격 없음]. 표면 기반 형태 분석을 위한 전처리는 FreeSurfer(버전 5.3.0)를 사용하여 수행됩니다. (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), 피질 표면 재구성 및 시각화를 위한 반자동 도구 상자 Talairach 공간에 대한 T1 가중 볼륨의 Affine 등록이 수행된 다음 두개골 스트리핑, 백질(WM) 세분화 및 회색/백질 경계의 테셀레이션이 수행됩니다. 육안 검사 및 위상 오류의 수동 수정은 각 처리 단계에서 수행됩니다. 피질 표면의 재구성 후, 뇌가 부풀려지고 환자 전체에서 평균화되어 연구별 뇌를 생성한 다음 최대 가우시안 커널의 절반에서 10mm 전폭을 사용하여 평활화됩니다. 각 반구는 Desikan-Killiany 지도책을 사용하여 34개의 개별 지역으로 분할됩니다. 피질 두께의 직접적인 측정은 피질 맨틀의 각 지점 또는 정점에서 pial 표면과 회백질 경계 사이의 최단 거리(mm)를 사용하여 계산됩니다.