Nueva información sobre la fisiopatología de la migraña y los mecanismos de acción de galcanezumab

Una breve descripción general del estudio: para probar la hipótesis de trabajo del estudio, los investigadores proponen estudiar 60 pacientes con migraña crónica (CM)/migraña episódica de alta frecuencia (HFEM) en 4 visitas al Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) Centro Integral de Dolor de Cabeza y 2 visitas al centro de imágenes en McLean Hospital. Las primeras 3 visitas al BIDMC Comprehensive Headache Center y la primera visita al McLean Hospital se realizarán antes del tratamiento, mientras que la 4.ª visita al BIDMC Comprehensive Headache Center y la segunda visita al McLean Hospital se realizarán 3 meses después del inicio del tratamiento. En estas visitas, los investigadores recopilarán el historial médico y de dolor de cabeza, realizarán un examen físico, administrarán y revisarán el diario electrónico de los sujetos y realizarán imágenes cerebrales de IRMf funcional y estructural (consulte el diagrama de flujo).

Diseño general del estudio: estudio prospectivo experimental que involucra la identificación de efectos neurológicos después del tratamiento de CM y HFEM con galcanezumab, un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CGRP.

Metodologías de diseño: estudio de tratamiento de etiqueta abierta que compara los efectos de galcanezumab en el funcionamiento neurológico y la estructura cerebral en superrespondedores, respondedores y no respondedores entre pacientes con CM y HFEM.

Objetivo principal: Determinar si galacanezumab, un fármaco que actúa principalmente fuera del cerebro, revierte el funcionamiento cerebral anormal en pacientes con MC y HFEM. Para este estudio, los signos de funcionamiento cerebral anormal incluyen el desencadenamiento de migraña por desviación de la homeostasis (pródromos, privación del sueño, omisión de comidas) y sensibilidad anormal a los estímulos sensoriales (luz, ruido, olor, auras).

Detalles clave de la implementación del estudio: El estudio incluye pacientes con CM y HFEM. La intervención es galacanezumab (Emgality™). Galcanezumab es un mAb anti-CGRP aprobado por la FDA para el tratamiento profiláctico de la migraña. Debido a que este no es un estudio de eficacia, el criterio principal de valoración no incluirá la reducción en la cantidad de días de migraña/dolor de cabeza por mes. Más bien, los criterios de valoración primarios del estudio incluirán lo siguiente: incidencia de pródromos, incidencia de desencadenantes, sensibilidad a la luz, ruido y olor durante y entre los ataques, e incidencia de aura (según lo determinado al llenar el diario electrónico), gris grosor de la materia y fuerza de conectividad entre las áreas del cerebro involucradas en la migraña (según lo determinado por fMRI). Se programará que cada paciente visite la clínica de dolor de cabeza en BIDMC 4 veces y el Centro de Imágenes del Dolor del Hospital McLean dos veces (un total de 6 visitas al hospital). Las visitas 1 y 6 (en BIDMC) durarán 1 hora. Las visitas 2 y 4 (en BIDMC) durarán 30 min. Las visitas 3 y 5 (en McLean Hospital) durarán 2 horas. Además, cada paciente deberá completar un diario durante 4 meses (se estima que tomará 5 minutos por día) y recibirá una llamada telefónica semanal de 5 minutos de un coordinador del estudio.

Los participantes se someterán a los siguientes procedimientos:

1. Historial médico y de cefalea en BIDMC (cuestionario rellenado por pacientes y revisado por los Dres. Ashina y Burstein)
2. Examen físico que incluye mediciones de signos vitales en BIDMC (realizado por el Dr. Ashina).

3. Educación y administración del diario electrónico por parte del coordinador de estudios.

   una. El diario electrónico se administrará en forma de encuesta REDCap utilizando un enlace de correo electrónico al que los participantes pueden acceder desde su computadora personal/dispositivo electrónico.

4. 2 sesiones de resonancia magnética funcional en el Hospital McLean por el Dr. Borsook (consulte el protocolo adjunto del Dr. Borsook en el Hospital McLean)
5. Administración de galcanezumab por la Dra. Ashina en BIDMC.
6. Autoadministración de galcanezumab en casa

McLean Hospital parte del estudio: los pacientes reclutados para el estudio en BIDMC y que se consideren elegibles para participar en el estudio (según los resultados de las visitas 1 y 2), serán derivados al McLean Hospital para la resonancia magnética funcional. Todas las exploraciones de IRMf se realizarán en el Hospital McLean bajo la supervisión de nuestro coinvestigador, el Dr. David Borsook. Los sujetos viajarán al Hospital McLean y serán recibidos por el coordinador de investigación en McLean, Jaymin Upadhyay, para acompañarlos al área de resonancia magnética. El personal de MRI de McLean revisará la lista de verificación de seguridad de MRI del sujeto y preparará a los sujetos para la exploración. Cada paciente será explorado dos veces, una antes del inicio del tratamiento con galcanezumab y una segunda vez el día 115 del estudio, después de estar en galcanezumab durante aproximadamente 3 meses. La adquisición de imágenes se realizará con un escáner de resonancia magnética Siemens Systems 3 Tesla equipado con una bobina de cabeza de 32 canales. Para cada paciente, se adquirirá una secuencia rápida de eco de gradiente preparada con magnetización ponderada en T1 de alta resolución [cortes = 176, campo de visión = 220 x 220, tiempo de eco = 1,74, tiempo de repetición = 2520, ángulo de giro = 7 °, resolución = 1 x 1 mm, espesor de corte = 1 mm, sin espacio]. El preprocesamiento para el análisis morfométrico basado en la superficie se realizará mediante FreeSurfer (versión 5.3.0) (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), Luego se realiza una caja de herramientas semiautomática para la reconstrucción y visualización de la superficie cortical. Se realiza el registro afín del volumen ponderado en T1 al espacio de Talairach, seguido de la extracción del cráneo, la segmentación de la materia blanca (WM) y la teselación del límite de la materia gris/blanca. La inspección visual y la corrección manual de los errores topológicos se llevan a cabo en cada paso del procesamiento. Después de la reconstrucción de la superficie cortical, los cerebros se inflarán, se promediarán entre pacientes para producir un cerebro específico del estudio y luego se suavizarán utilizando un núcleo gaussiano de 10 mm de ancho completo a la mitad del máximo. Cada hemisferio se dividirá en 34 regiones distintas utilizando el atlas Desikan-Killiany. Luego se calculará una medida directa del grosor cortical utilizando la distancia más corta (mm) entre la superficie pial y el límite de la sustancia gris-blanca en cada punto o vértice del manto cortical.