Ny innsikt i migrenepatofysiologi og Galcanezumabs virkningsmekanismer

En kort oversikt over studien: For å teste arbeidshypotesen til studien, foreslår etterforskerne å studere 60 pasienter med kronisk migrene (CM)/høyfrekvent episodisk migrene (HFEM) i 4 besøk til Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) Omfattende hodepinesenter og 2 besøk til bildebehandlingssenteret ved McLean Hospital. De første 3 besøkene til BIDMC Comprehensive Headache Center og det første besøket til McLean Hospital vil finne sted før behandling, mens det 4. besøket til BIDMC Comprehensive Headache Center og det andre besøket til McLean Hospital vil finne sted 3 måneder etter behandlingsstart. I disse besøkene vil etterforskerne samle medisinsk og hodepinehistorie, utføre en fysisk undersøkelse, administrere og gjennomgå forsøkspersonens e-dagbok, og utføre funksjonell og strukturell fMRI hjerneavbildning (se flytskjema).

Overordnet studiedesign: Eksperimentell prospektiv studie som involverer identifisering av nevrologiske effekter etter behandling av CM og HFEM med galcanezumab - et anti-CGRP-monoklonalt antistoff (mAb).

Designmetodologier: Åpen behandlingsstudie som sammenligner effekten av galcanezumab på nevrologisk funksjon og hjernestruktur hos superrespondere, respondere og ikke-respondere blant CM- og HFEM-pasienter.

Primært mål: Å finne ut om galacanezumab - et medikament som hovedsakelig virker utenfor hjernen - reverserer unormal hjernefunksjon hos CM- og HFEM-pasienter. For denne studien inkluderer tegn på unormal hjernefunksjon utløsning av migrene ved avvik fra homeostase (prodromer, søvnmangel, hoppe over måltider) og unormal følsomhet for sensoriske stimuli (lys, støy, lukt, auraer).

Nøkkeldetaljer for studieimplementering: Studien inkluderer CM- og HFEM-pasienter. Intervensjonen er galacanezumab (Emgality™). Galcanezumab er en anti-CGRP-mAb godkjent av FDA for profylaktisk behandling av migrene. Fordi dette ikke er en effektstudie, vil det primære endepunktet ikke inkludere reduksjon i antall migrene-/hodepinedager per måned. Snarere vil de primære endepunktene for studien inkludere følgende: forekomst av prodromer, forekomst av triggere, følsomhet for lys, støy og lukt under og mellom angrep, og forekomst av aura (som bestemt ved å fylle e-dagboken), grå mater tykkelse og tilkoblingsstyrke mellom hjerneområder involvert i migrene (som bestemt av fMRI). Hver pasient vil etter planen besøke hodepineklinikken ved BIDMC 4 ganger og McLean Hospital Pain Imaging Center to ganger (totalt 6 sykehusbesøk). Besøk 1 og 6 (ved BIDMC) vil ta 1 time. Besøk 2 og 4 (ved BIDMC) vil ta 30 min. Besøk 3 og 5 (ved McLean Hospital) vil ta 2 timer. I tillegg vil hver pasient måtte fylle en daglig dagbok i 4 måneder (estimert til å ta 5 minutter per dag), og vil motta en 5 minutters ukentlig telefon fra en studiekoordinator.

Deltakerne vil gjennomgå følgende prosedyrer:

1. Medisinsk historie og hodepinehistorie ved BIDMC (spørreskjema fylt ut av pasienter og gjennomgått av Drs. Ashina og Burstein)
2. Fysisk undersøkelse inkludert målinger av vitale tegn ved BIDMC (utført av Dr. Ashina).

3. E-dagbok utdanning og administrasjon ved studiekoordinator.

   en. Dagbokens e-dagbok vil bli administrert i form av en REDCap-undersøkelse ved hjelp av en e-postlenke som deltakerne kan få tilgang til fra sin personlige datamaskin/elektroniske enhet.

4. 2 fMRI-økter på McLean Hospital av Dr. Borsook (se vedlagte protokoll fra Dr. Borsook ved McLean Hospital)
5. Administrering av galcanezumab av Dr. Ashina ved BIDMC.
6. Selvadministrasjon av galcanezumab hjemme

McLean Hospital del av studien: Pasienter som rekrutteres til studien ved BIDMC og anses kvalifisert til å delta i studien (i henhold til resultatene fra besøk 1 og 2), vil bli henvist til McLean Hospital for fMRI-skanning. All fMRI-skanning vil finne sted på McLean Hospital under oppsyn av vår medetterforsker Dr. David Borsook. Forsøkspersonene vil reise til McLean Hospital og bli møtt av forskningskoordinatoren ved McLean, Jaymin Upadhyay, for å eskortere dem til MR-skanningsområdet. McLean MR-personalet vil gjennomgå forsøkspersonens MR-sikkerhetssjekkliste og forberede forsøkspersonene for skanning. Hver pasient vil bli skannet to ganger, én gang før behandlingsstart med galcanezumab og en andre gang på dag 115 av studien, etter å ha vært på galcanezumab i ca. måneder. Bildeopptak vil bli utført med en Siemens Systems 3 Tesla MR-skanner utstyrt med en 32-kanals hodespole. For hver pasient vil en høyoppløselig, T1-vektet magnetiseringsforberedt hurtig gradient-ekkosekvens bli innhentet [skiver = 176, synsfelt = 220 x 220, ekkotid = 1,74, repetisjonstid = 2520, vippevinkel = 7 °, oppløsning = 1 x 1 mm, skivetykkelse = 1 mm, ingen mellomrom]. Forbehandling for den overflatebaserte morfometriske analysen vil bli utført ved bruk av FreeSurfer (versjon 5.3.0) (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), en semi-automatisert verktøykasse for kortikal overflaterekonstruksjon og visualisering Affin registrering av det T1-vektede volumet til Talairach-rommet utføres deretter, etterfulgt av hodeskallestripping, hvit substans (WM) segmentering og tessellering av grensen for grå/hvit substans. Visuell inspeksjon og manuell korrigering av topologiske feil utføres ved hvert behandlingstrinn. Etter rekonstruksjon av den kortikale overflaten vil hjernen blåses opp, gjennomsnittsberegnes på tvers av pasienter for å produsere en studiespesifikk hjerne, og deretter jevnes ut med en 10 mm full bredde ved halv maksimum Gaussisk kjerne. Hver halvkule vil bli delt inn i 34 forskjellige regioner ved hjelp av Desikan-Killiany-atlaset. Et direkte mål på kortikal tykkelse vil da bli beregnet ved å bruke den korteste avstanden (mm) mellom pialoverflaten og grensen for grå-hvit substans ved hvert punkt eller toppunkt av den kortikale mantelen.