对偏头痛病理生理学和 Galcanezumab 作用机制的新见解
研究概览
详细说明
研究的简要概述：为了检验研究的工作假设，研究人员建议研究 60 名慢性偏头痛 (CM)/高频发作性偏头痛 (HFEM) 患者，他们 4 次访问贝斯以色列女执事医疗中心 (BIDMC)综合头痛中心和 2 次访问麦克莱恩医院的成像中心。 BIDMC 综合头痛中心的前 3 次就诊和麦克莱恩医院的第一次就诊将在治疗前进行，而 BIDMC 综合头痛中心的第 4 次就诊和麦克莱恩医院的第二次就诊将在治疗开始后 3 个月进行。 在这些访问中，研究人员将收集医疗和头痛病史，进行体格检查，管理和审查受试者的电子日记，并进行功能和结构 fMRI 脑成像（见流程图）。
总体研究设计：实验性前瞻性研究，涉及用 galcanezumab（一种抗 CGRP 单克隆抗体 (mAb)）治疗 CM 和 HFEM 后鉴定神经系统效应。
设计方法：开放标签治疗研究，比较 galcanezumab 对 CM 和 HFEM 患者的超级反应者、反应者和无反应者的神经功能和大脑结构的影响。
主要目标：确定 galacanezumab（一种主要在大脑外起作用的药物）是否能逆转 CM 和 HFEM 患者的异常大脑功能。 在这项研究中，大脑功能异常的迹象包括因偏离体内平衡（前驱症状、睡眠剥夺、不进餐）引发偏头痛和对感官刺激（光、噪音、气味、先兆）的异常敏感性。
研究实施的关键细节：该研究包括 CM 和 HFEM 患者。 干预措施是 galacanezumab (Emgality™)。 Galcanezumab 是一种抗 CGRP-mAb，经 FDA 批准用于偏头痛的预防性治疗。 由于这不是一项疗效研究，主要终点将不包括每月偏头痛/头痛天数的减少。 相反，该研究的主要终点将包括以下内容：前驱症状的发生率、触发因素的发生率、发作期间和发作期间对光、噪音和气味的敏感性，以及先兆的发生率（通过填写电子日记确定），灰色偏头痛涉及的大脑区域之间的母体厚度和连接强度（由 fMRI 确定）。 每位患者将被安排到 BIDMC 的头痛门诊 4 次和 McLean 医院疼痛影像中心 2 次（共 6 次医院就诊）。 访问 1 和 6（在 BIDMC）需要 1 小时。 访问 2 和 4（在 BIDMC）需要 30 分钟。 第 3 次和第 5 次就诊（在麦克莱恩医院）需要 2 个小时。 此外，每个患者都必须在 4 个月内填写每日日记（估计每天需要 5 分钟），并且每周会接到研究协调员打来的 5 分钟电话。
参与者将经历以下过程：
- BIDMC 的病史和头痛史（由患者填写并由 Drs. 审查的问卷） Ashina 和 Burstein）
- 身体检查，包括在 BIDMC 测量生命体征（由 Ashina 医生执行）。
由学习协调员进行的电子日记教育和管理。
一个。 日记电子日记将以 REDCap 调查的形式使用电子邮件链接进行管理，参与者可以从他们的个人计算机/电子设备访问该链接。
- Borsook 博士在 McLean 医院进行的 2 次 fMRI 会议（见 McLean 医院 Borsook 博士的附加协议）
- BIDMC 的 Ashina 博士对 galcanezumab 的管理。
- 在家自我管理 galcanezumab
McLean Hospital 部分研究：在 BIDMC 招募并被认为有资格参与研究的患者（根据访问 1 和 2 的结果），将被转介到 McLean 医院进行 fMRI 扫描。 所有 fMRI 扫描都将在我们的合作研究员 David Borsook 博士的监督下在麦克莱恩医院进行。 受试者将前往麦克莱恩医院，并由麦克莱恩的研究协调员 Jaymin Upadhyay 接见，护送他们前往 MRI 扫描区域。 McLean MRI 工作人员将审查受试者的 MRI 安全检查表并准备受试者进行扫描。每位患者将接受两次扫描，一次是在开始使用 galcanezumab 进行治疗之前，第二次是在研究的第 115 天，即服用 galcanezumab 约 3 天后个月。 图像采集将使用配备 32 通道头部线圈的 Siemens Systems 3 Tesla MRI 扫描仪进行。 对于每位患者，将采集高分辨率、T1 加权磁化准备的快速梯度回波序列 [切片 = 176，视野 = 220 x 220，回波时间 = 1.74，重复时间 = 2520，翻转角 = 7 °，分辨率 = 1 x 1 毫米，切片厚度 = 1 毫米，无间隙]。 将使用 FreeSurfer（5.3.0 版）执行基于表面的形态分析的预处理 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu), 然后执行用于皮质表面重建和可视化的半自动工具箱，将 T1 加权体积仿射配准到 Talairach 空间，然后进行头骨剥离、白质 (WM) 分割和灰/白质边界的镶嵌。 在每个处理步骤中进行目视检查和拓扑错误的手动更正。 皮质表面重建后，大脑将被膨胀，对患者进行平均以产生研究特定的大脑，然后使用 10 毫米全宽半最大值高斯核进行平滑处理。 每个半球将使用 Desikan-Killiany 地图集划分为 34 个不同的区域。 然后将使用软膜表面和皮质地幔的每个点或顶点处的灰白质边界之间的最短距离 (mm) 来计算皮质厚度的直接测量值。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Brookline、Massachusetts、美国、02445
- Pain Clinic at Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18 岁至 65 岁之间
- 根据 ICHD-3（国际头痛疾病分类）标准，先前被诊断出患有偏头痛（有或没有先兆）
- 每月有 10 到 25 天头痛（过去 3 个月内），其中至少 8 天是偏头痛，如果不治疗，偏头痛持续时间超过 4 小时
- 50 岁或更年轻时偏头痛发作
- 同意不开始或改变任何预防性药物的类型、剂量或频率，用于可能干扰研究目标的偏头痛以外的适应症（例如，抗抑郁药、抗惊厥药、β-肾上腺素能阻滞剂等）
- 能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 目前正在接受一种或多种偏头痛预防疗法
- 可能混淆研究评估的其他重大疼痛问题（例如，癌症疼痛、纤维肌痛、其他头部或面部疼痛障碍）
- 已知或疑似严重心脏病（例如，有症状的冠状动脉疾病、既往心肌梗塞、充血性心力衰竭）
- 已知或疑似脑血管疾病（例如，既往中风或短暂性脑缺血发作、有症状的颈动脉疾病、既往颈动脉内膜切除术或其他血管颈手术史）
- 去年基线心电图 (ECG) 异常（例如，二度或三度心脏传导阻滞、QT 间期延长、心房颤动、心房扑动、室性心动过速或心室颤动病史、有临床意义的室性早搏）
- 24 小时内 3 次测量后未控制的高血压（收缩压 >160 毫米汞柱，舒张压 >100 毫米汞柱）
- 已知病史或怀疑继发性头痛
- 已知的物质滥用或成瘾史或怀疑（过去 5 年内）
- 目前使用大麻（包括医用大麻）或在过去 1 年内使用过大麻（包括医用大麻）或大麻二酚油
- 目前每月服用简单止痛药或非甾体抗炎药 >15 天，或每月服用曲坦类、麦角类或联合止痛药 >10 天以治疗头痛或其他身体疼痛
- 目前服用处方阿片类药物治疗头痛或身体疼痛
- 在过去 3 个月内在头部或颈部接受过神经阻滞（枕骨或其他）
- 在过去 6 个月内接受过肉毒杆菌毒素或抗 CGRP-mAb 注射
- 在研究期间或育龄期间怀孕或考虑怀孕但不愿使用公认的避孕措施
- 在过去 30 天内参加过任何其他治疗性临床研究或参加过临床试验
- 属于弱势群体或有任何条件使其提供知情同意、遵守后续要求或提供自我评估的能力受到损害。
- 研究者或临床研究地点的亲属或雇员
- 临床医生认为可能干扰研究的精神或认知障碍和/或行为问题
- 幽闭恐惧症史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：治疗
Galacenezumab (emgality) 治疗（可注射 240 mg 初始剂量，然后在 1 个月和 2 个月后注射 120 mg 治疗）对脑功能的影响。
|
初始剂量为 240 毫克，随后进行 2 次干预（相隔 1 个月）120 毫克 - 均以注射剂形式给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
体感皮层灰质厚度的变化
大体时间：基线MRI（第0天），治疗效果MRI（第90天）
|
测量研究时间段内灰质厚度（通过MRI图像测量）的差异
|
基线MRI（第0天），治疗效果MRI（第90天）
|
|
右侧额叶皮质灰质厚度变化
大体时间：基线磁共振成像（第0天），治疗效果磁共振成像（第90天）
|
测量研究时间范围内灰质厚度的差异（通过MRI图像测量）
|
基线磁共振成像（第0天），治疗效果磁共振成像（第90天）
|
|
右侧缘上回灰质厚度的变化
大体时间：基线磁共振成像（第0天），治疗效果磁共振成像（第90天）
|
测量研究时间范围内灰质厚度的差异（通过MRI图像测量）
|
基线磁共振成像（第0天），治疗效果磁共振成像（第90天）
|
|
左侧额叶皮层灰质厚度变化
大体时间：基线 MRI（第 0 天），治疗效果 MRI（第 90 天）
|
在研究的时限内测量灰质厚度（通过MRI图像测量）的差异
|
基线 MRI（第 0 天），治疗效果 MRI（第 90 天）
|
|
左侧额上回灰质厚度的变化
大体时间：基线 MRI（第 0 天），治疗效果 MRI（第 90 天）
|
测量研究时间段内灰质厚度差异（通过MRI图像测量）
|
基线 MRI（第 0 天），治疗效果 MRI（第 90 天）
|
|
左侧内侧额上回灰质厚度的变化
大体时间：基线磁共振成像（第0天），治疗效果磁共振成像（第90天）
|
测量研究时间范围内灰质厚度的差异（通过MRI图像测量）
|
基线磁共振成像（第0天），治疗效果磁共振成像（第90天）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rami Burstein、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.