結核管理における免疫学的バイオマーカー (OPTI-4TB)
4 つの免疫学的バイオマーカーを使用した結核の診断と管理の最適化
結核 (TB) は世界の感染症による主要な死因であり、2017 年には 160 万人が死亡しています。 活動性結核の治療には、少なくとも 6 か月の併用抗生物質レジメンが必要であり、重い副作用を引き起こす可能性があります。 結果として、特にプライマリケアの設定では、治療の順守は最適ではありません。 抗結核治療のアドヒアランスと有効性を迅速かつ確実に監視することは、適切な患者ケアを提供し、再発エピソードと獲得した薬剤耐性を抑えるために重要です。
研究者らは、活動性結核の 4 つの新しいバイオマーカーの診断精度と転帰予測の観点からパフォーマンスを評価することを提案しています。 2) 150 遺伝子パネルの mRNA (メッセンジャーリボ核酸) 発現の全血トランスクリプトーム解析。 3) 全血プロテオミクス分析; 4) フローおよびマスサイトメトリーを使用してリンパ球集団を特徴付ける ex vivo イムノフェノタイピング。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Florence ADER, M.D., Ph.D
- 電話番号：+33 04 72 07 11 07
- メール：florence.ader@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- 電話番号：+33 04 72 07 11 07
- メール：oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
研究場所
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Lyon、フランス、69004
- 募集
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- 電話番号：+33 04 72 07 11 07
- メール：oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
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コンタクト：
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+33 04 72 07 11 07
- メール：florence.ader@chu-lyon.fr
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主任研究者：
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
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副調査官：
- Anne CONRAD, CCU-AH
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副調査官：
- Thomas PERPOINT, PH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
18歳以上の成人
- 書面による同意を得た患者
- -フォローアップを受け入れる患者 ≥ 6 ヶ月
- 証明された活動性結核（陽性の直接検査および/またはPCR）
- -IGRA陽性で評価された潜在性結核感染
除外基準:
- 悪性固形腫瘍
- 悪性ヘモパシー
- 固形臓器移植または造血幹細胞移植
- 免疫抑制治療（すなわち 生物製剤、カルシニューリン阻害剤、コルチコステロイド)
- 自己炎症性疾患
- 慢性肝疾患
- HIV、HCV（C型肝炎ウイルス）またはHBV（B型肝炎ウイルス）による慢性感染症
- 抗マイコバクテリア治療開始 > 7 日
- 妊娠中または授乳中
- 研究への参加の拒否
- 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者
- 保護された大人
- 医療社会保障に加入していない患者
- ホームレス
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：活動性結核
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活動性結核の患者には、5 つの研究固有の血液サンプルがあります。抗結核治療を開始する直前の V1 (ベースライン)、その後、抗結核治療およびフォローアップ中の 4 つのサンプル、つまり 48 時間 (V2)、15 日 ( V3)、治療開始後 2 か月 (V4)、および 6 か月 (V5)。
各サンプルの総量は 20 mL で、合計 100 mL になります。
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他の：潜在性結核感染症
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潜在性結核感染の患者は、14 mL の特定のサンプルを 1 回採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの動態と疾患の進展との一致
時間枠：6ヵ月
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合成結果です。 疾患の進展は、臨床状態、放射線コンピュータ断層撮影の進展、および通常の呼吸器サンプルのマイコバクテリア培養の否定によって定義されます。 評価されるバイオマーカーは次のとおりです。 1) IGRA テスト (QuantiFERON-Gold Plus および HBHA) の組み合わせ。 2) トランスクリプトーム署名; 3) タンパク質の特徴。 4) 表現型の署名 (免疫モニタリング アプローチの実装による)。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核疾患の診断/予後における2つのIGRA（QuantiFERON-TB Gold Plus（QFT-P）とHBHA）の組み合わせの分析的特徴。
時間枠：6ヵ月
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特定の Mtb ペプチドによる血液サンプルの ex-vivo 刺激のさまざまな条件によって誘導されるガンマ インターフェロン応答の測定。
このバイオマーカーは、一次評価項目で定義された疾患の進化に直面します。
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6ヵ月
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Tリンパ球の血液集団の動態を経時的に測定することによる、結核の診断/予後における質量またはフローサイトメトリーによる免疫モニタリング試験の実施。
時間枠：6ヵ月
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免疫細胞のさまざまな亜集団 (CD4 + T 細胞、CD8 + (分化クラスター 8) T 細胞、MAIT、Th1、Th2、Th1、Tfh、Treg、ナイーブ、エフェクター、メモリー細胞) の定性的および定量的モニタリング。結核治療が行われます。
この免疫モニタリング ツールの分析特性 (感度、特異性、VPN および VPP) は、さまざまな細胞表現型の存在量と、一次評価項目で定義された疾患の進行を比較することによって決定されます。
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6ヵ月
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TB の診断/予後における血漿中のトランスクリプトーム シグネチャの解釈に基づいて、テストのパフォーマンスを評価します。
時間枠：6ヵ月
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血漿中のトランスクリプトーム シグネチャは、感染および疾患の進行のさまざまな段階で特異的に規制緩和される免疫応答に関与する一連の遺伝子です。 この評価は、血液サンプルから行われます。 16 の遺伝子で構成されるトランスクリプトーム シグネチャは、抗結核治療中に評価され、一次評価項目で定義された疾患の進行に直面します。 |
6ヵ月
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結核の診断/予後におけるタンパク質シグネチャの解釈に基づいて、テストのパフォーマンスを評価します。
時間枠：6ヵ月
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タンパク質シグネチャはサイトカインとケモカインで構成されており、感染のさまざまな段階と疾患の進行中にも規制緩和されます。 この評価は、血液サンプルから行われます。 対象のサイトカイン/ケモカイン (すなわち、IP-10、TNF-a (腫瘍壊死因子 - a)、IL-1(インターロイキン - 1)、IL-18、IL-12、CCL4、IL-2、 IFN-g (インターフェロン - g),…) は、抗結核治療中に評価され、一次評価項目で定義された疾患の進行に直面します。 |
6ヵ月
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リファンピシンの目標濃度の達成を決定する
時間枠：6ヵ月
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リファンピシンの目標濃度の達成を決定するために、リファンピシンの薬物動態プロファイルは、曲線下面積、最大および最小濃度、クリアランス、各訪問での3回の濃度測定からモデル化された分布容積などのパラメーターの組み合わせによって評価されます。
(V2、V3、V4)。
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6ヵ月
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リファンピシンの代謝自己誘導率を確立する
時間枠：6ヵ月
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リファンピシンの代謝自己誘導率を確立するために、リファンピシンの薬物動態プロファイルは、曲線下面積、最大濃度と最小濃度、クリアランス、分布体積などのパラメーターの組み合わせによって評価され、各時点での 3 つの濃度測定値からモデル化されます。訪問。
(V2、V3、V4)。
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6ヵ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL18_0757
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米国FDA規制医薬品の研究
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