Immunologische biomarkers bij de behandeling van tuberculose (OPTI-4TB)
Optimalisatie van de diagnose en het beheer van tuberculose met behulp van vier immunologische biomarkers
Tuberculose (tbc) is de belangrijkste doodsoorzaak door infectieziekten in de wereld, verantwoordelijk voor 1,6 miljoen sterfgevallen in 2017. De behandeling van actieve tuberculose vereist een gecombineerd antibioticakuur van ten minste 6 maanden en kan ernstige bijwerkingen veroorzaken. Bijgevolg is de therapietrouw niet optimaal, met name in de eerstelijnszorg. Snelle en betrouwbare monitoring van therapietrouw en werkzaamheid tegen tuberculose is van cruciaal belang om adequate patiëntenzorg te bieden en terugval en verworven resistentie tegen geneesmiddelen te beteugelen.
Onderzoekers stellen voor om de prestaties te evalueren in termen van diagnosenauwkeurigheid en uitkomstvoorspelling van vier nieuwe biomarkers van actieve tuberculose: 1) een dubbele IGRA (Interferon Gamma Release Assay) inclusief QuantiFERON-Gold Plus® en HBHA; 2) een volbloed transcriptomische analyse van mRNA (boodschapper Ribonucleïnezuur) expressie van een panel van 150 genen; 3) een proteomische analyse van volbloed; 4) een ex vivo immunofenotypering met behulp van flow- en massacytometrie om de lymfocytenpopulaties te karakteriseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Telefoonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Telefoonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Werving
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Telefoonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
-
Contact:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Anne CONRAD, CCU-AH
-
Onderonderzoeker:
- Thomas PERPOINT, PH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassene ≥ 18 jaar oud
- Patiënten die schriftelijke toestemming hebben gegeven
- Patiënten die een follow-up van ≥ 6 maanden accepteren
- Bewezen actieve tuberculose (positief direct onderzoek en/of PCR)
- Latente tuberculose-infectie beoordeeld door positieve IGRA
Uitsluitingscriteria:
- Kwaadaardige solide tumor
- Kwaadaardige hemopathie
- Vaste orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie
- Immunosuppressieve behandelingen (d.w.z. biologische geneesmiddelen, calcineurineremmers, corticosteroïden)
- Auto-inflammatoire ziekte
- Chronische leverziekten
- Chronische infectie met HIV, HCV (hepatitis C-virus) of HBV (hepatitis B-virus)
- Antimycobacteriële behandeling gestart > 7 dagen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
- Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
- Beschermde volwassenen
- Patiënten die niet zijn aangesloten bij de zorgverzekering
- De dakloze
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Actieve tuberculose
|
Patiënten met actieve tuberculose krijgen 5 onderzoeksspecifieke bloedmonsters: V1, (baseline) vlak voor aanvang van de antituberculosebehandeling, daarna 4 monsters tijdens de antituberculosebehandeling en follow-up, d.w.z. na 48 uur (V2), 15 dagen ( V3), 2 maanden (V4) en 6 maanden (V5) na aanvang van de behandeling.
Het totale volume van elk monster is 20 ml voor een totaal van 100 ml.
|
|
Ander: Latente tuberculose-infectie
|
Patiënten met latente tuberculose-infectie krijgen een enkel specifiek monster van 14 ml.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overeenstemming van de kinetiek van biomarkers met de evolutie van de ziekte
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het is een samengesteld resultaat. Evolutie van de ziekte wordt bepaald door klinische status, evolutie van radiologische computertomografie en ontkenning van de mycobacteriële cultuur van routinematige ademhalingsmonsters. De beoordeelde biomarkers zijn: 1) een combinatie van IGRA's-test (QuantiFERON-Gold Plus en HBHA); 2) een transcriptomische handtekening; 3) een eiwitsignatuur; 4) een fenotypische handtekening (door een immunomonitoringbenadering te implementeren). |
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analytische kenmerken van een combinatie van 2 IGRA's (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) en HBHA) bij de diagnose/prognose van tuberculose.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Meting van gamma-interferonresponsen geïnduceerd door verschillende condities van ex-vivo stimulatie van het bloedmonster door specifieke Mtb-peptiden.
Deze biomarker zal geconfronteerd worden met de evolutie van de evolutie van de ziekte zoals gedefinieerd in de primaire uitkomstmaat.
|
6 maanden
|
|
Uitvoering van een immunomonitoringtest door massa- of flowcytometrie bij de diagnose / prognose van tuberculose door de dynamiek van de bloedpopulatie van T-lymfocyten in de loop van de tijd te meten.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kwalitatieve en kwantitatieve monitoring van de verschillende subpopulaties van immuuncellen (CD4+ T-cellen, CD8+(cluster van differentiatie 8) T-cellen, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naïeve, effector- en geheugencellen) tijdens anti- tuberculosebehandeling zal worden uitgevoerd.
De analytische karakteristieken (sensitiviteit, specificiteit, VPN en VPP) van deze immunomonitoringtool zullen bepaald worden door de overvloed aan verschillende cellulaire fenotypes te vergelijken met de evolutie van de ziekte zoals gedefinieerd in de primaire uitkomstmaat.
|
6 maanden
|
|
Evalueer de prestaties van een test op basis van de interpretatie van een transcriptomische handtekening in plasma bij de diagnose / prognose van tuberculose.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een transcriptomische handtekening in plasma is een reeks genen die betrokken zijn bij de immuunrespons die specifiek wordt gedereguleerd tijdens de verschillende stadia van infectie en ziekteprogressie. Deze beoordeling wordt gemaakt aan de hand van bloedmonsters. De transcriptomische signatuur bestaande uit 16 genen zal worden geëvalueerd tijdens de anti-tuberculosebehandeling en worden geconfronteerd met de evolutie van de ziekte zoals gedefinieerd in de primaire uitkomstmaat. |
6 maanden
|
|
Beoordeel de prestatie van een test op basis van de interpretatie van een eiwitsignatuur bij de diagnose / prognose van tuberculose.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een eiwitsignatuur is samengesteld uit cytokines en chemokines, die ook gedereguleerd zijn tijdens de verschillende stadia van infectie en progressie van de ziekte. Deze beoordeling wordt gemaakt aan de hand van bloedmonsters. De eiwitsignatuur bestaat uit interessante cytokines / chemokines (dwz IP-10, TNF-a (tumornecrosefactor - a), IL-1 (interleukine - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),…) zal geëvalueerd worden tijdens de antituberculosebehandeling en geconfronteerd worden met de evolutie van de ziekte zoals gedefinieerd in de primaire uitkomstmaat. |
6 maanden
|
|
Bepaal het bereiken van doelconcentraties van rifampicine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om te bepalen of de doelconcentraties van rifampicine worden bereikt, zal het farmacokinetische profiel van rifampicine worden beoordeeld aan de hand van een combinatie van parameters zoals de oppervlakte onder de curve, maximale en minimale concentratie, klaring, distributievolume, gemodelleerd op basis van drie concentratiemetingen bij elk bezoek.
(V2, V3 en V4).
|
6 maanden
|
|
Bepaal de snelheid van metabole zelfinductie van rifampicine
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de snelheid van metabolische zelfinductie van rifampicine vast te stellen, zal het farmacokinetische profiel van rifampicine worden geëvalueerd door een combinatie van parameters zoals de oppervlakte onder de curve, maximale en minimale concentratie, klaring, distributievolume, gemodelleerd op basis van drie concentratiemetingen bij elk bezoek.
(V2, V3 en V4).
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL18_0757
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .