Biomarcadores inmunológicos en el manejo de la tuberculosis (OPTI-4TB)

OTRO: Tuberculosis activa

Otro: Múltiples muestras de sangre

Los pacientes con tuberculosis activa tendrán 5 muestras de sangre específicas para la investigación: V1, (línea de base) inmediatamente antes de iniciar el tratamiento antituberculoso, luego 4 muestras durante el tratamiento antituberculoso y el seguimiento, es decir, a las 48 horas (V2), 15 días ( V3), 2 meses (V4) y 6 meses (V5) después del inicio del tratamiento. El volumen total de cada muestra será de 20 mL para un total de 100 mL.

OTRO: Infección tuberculosa latente

Otro: Muestra de sangre única

Los pacientes con infección tuberculosa latente tendrán una única muestra específica de 14 mL.

Concordancia de la cinética de los biomarcadores con la evolución de la enfermedad

Es un resultado compuesto. La evolución de la enfermedad se define por el estado clínico, la evolución de la tomografía computarizada radiológica y la negación del cultivo de micobacterias de las muestras respiratorias de rutina.

Los biomarcadores evaluados son:

1) una combinación de prueba IGRA (QuantiFERON-Gold Plus y HBHA); 2) una firma transcriptómica; 3) una firma de proteína; 4) una firma fenotípica (mediante la implementación de un enfoque de inmunomonitoreo).

Características analíticas de una combinación de 2 IGRA (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) y HBHA) en el diagnóstico/pronóstico de la enfermedad tuberculosa.

Medición de las respuestas de interferón gamma inducidas por diferentes condiciones de estimulación ex-vivo de la muestra de sangre por péptidos Mtb específicos. Este biomarcador se confrontará con la evolución de la evolución de la enfermedad definida en la medida de resultado primaria.

Realización de una prueba de inmunomonitorización por citometría de masas o de flujo en el diagnóstico/pronóstico de la tuberculosis midiendo la dinámica de la población sanguínea de linfocitos T a lo largo del tiempo.

Seguimiento cualitativo y cuantitativo de las diferentes subpoblaciones de células inmunes (linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+(grupo de diferenciación 8), MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naive, efectoras y células de memoria) durante la anti- se llevará a cabo el tratamiento de la tuberculosis. Las características analíticas (sensibilidad, especificidad, VPN y VPP) de esta herramienta de inmunomonitorización se determinarán comparando la abundancia de diferentes fenotipos celulares con la evolución de la enfermedad definida en la medida de resultado primaria.

Evaluar el desempeño de una prueba basada en la interpretación de una firma transcriptómica en plasma en el diagnóstico/pronóstico de la TB.

Una firma transcriptómica en plasma es un conjunto de genes involucrados en la respuesta inmune específicamente desregulados durante las diferentes etapas de infección y progresión de la enfermedad.

Esta valoración se realizará a partir de muestras de sangre. La firma transcriptómica compuesta por 16 genes se evaluará durante el tratamiento antituberculoso y se confrontará con la evolución de la enfermedad definida en la medida de resultado primaria.

Evaluar el desempeño de una prueba basada en la interpretación de una firma proteica en el diagnóstico/pronóstico de la tuberculosis.

Una firma proteica está compuesta por citoquinas y quimioquinas, también desreguladas durante las diversas etapas de infección y progresión de la enfermedad.

Esta valoración se realizará a partir de muestras de sangre. La firma proteica compuesta por citocinas/quimiocinas de interés (es decir, IP-10, TNF-a (factor de necrosis tumoral - a), IL-1 (interleucina - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferón - g),…) serán evaluados durante el tratamiento antituberculoso y confrontados con la evolución de la enfermedad definida en la medida de resultado primaria.

Determinar el logro de las concentraciones objetivo de rifampicina

Para determinar el logro de las concentraciones objetivo de rifampicina, el perfil farmacocinético de la rifampicina se evaluará mediante una combinación de parámetros como el área bajo la curva, la concentración máxima y mínima, el aclaramiento y el volumen de distribución, modelados a partir de tres mediciones de concentración en cada visita. (V2, V3 y V4).

Establecer la tasa de autoinducción metabólica de la rifampicina

Para establecer la tasa de autoinducción metabólica de la rifampicina, el perfil farmacocinético de la rifampicina se evaluará mediante una combinación de parámetros como el área bajo la curva, la concentración máxima y mínima, el aclaramiento, el volumen de distribución, modelados a partir de tres mediciones de concentración en cada visita. (V2, V3 y V4).