Biomarcadores imunológicos no manejo da tuberculose (OPTI-4TB)
Otimização do diagnóstico e tratamento da tuberculose usando quatro biomarcadores imunológicos
A tuberculose (TB) é a principal causa de morte por doença infecciosa no mundo, sendo responsável por 1,6 milhão de óbitos em 2017. O tratamento da tuberculose ativa requer pelo menos um regime antibiótico combinado de 6 meses e pode causar efeitos colaterais graves. Como consequência, a adesão ao tratamento não é ideal, particularmente em ambientes de cuidados primários. O monitoramento rápido e confiável da adesão e eficácia do tratamento anti-TB é fundamental para fornecer cuidados adequados ao paciente e reduzir os episódios de recaída e a resistência adquirida aos medicamentos.
Os investigadores se propõem a avaliar o desempenho em termos de precisão diagnóstica e previsão de resultados de quatro novos biomarcadores de TB ativa: 1) um duplo IGRA (Interferon Gamma Release Assay) incluindo QuantiFERON-Gold Plus® e HBHA; 2) uma análise transcriptômica de sangue total da expressão de mRNA (mensageiro do ácido ribonucléico) de um painel de 150 genes; 3) uma análise proteômica de sangue total; 4) uma imunofenotipagem ex vivo usando fluxo e citometria de massa para caracterizar as populações de linfócitos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Número de telefone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Número de telefone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Lyon, França, 69004
- Recrutamento
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Número de telefone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
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Contato:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
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Subinvestigador:
- Anne CONRAD, CCU-AH
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Subinvestigador:
- Thomas PERPOINT, PH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Adulto ≥ 18 anos
- Pacientes que deram consentimento por escrito
- Pacientes aceitando um acompanhamento ≥ 6 meses
- Tuberculose ativa comprovada (exame direto positivo e/ou PCR)
- Infecção por tuberculose latente avaliada por IGRA positivo
Critério de exclusão:
- Tumor sólido maligno
- hemopatia maligna
- Transplante de órgãos sólidos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Tratamentos imunossupressores (ou seja, biológicos, inibidores de calcineurina, corticosteróides)
- Doença auto-inflamatória
- doenças crônicas do fígado
- Infecção crônica por HIV, HCV (vírus da hepatite C) ou HBV (vírus da hepatite B)
- Tratamento antimicobacteriano iniciado > 7 dias
- Gravidez ou amamentação
- Recusa em participar do estudo
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- adultos protegidos
- Doentes não inscritos na segurança social de cuidados de saúde
- O sem-teto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Tuberculose ativa
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Os pacientes com tuberculose ativa terão 5 amostras de sangue específicas para pesquisa: V1, (linha de base) imediatamente antes de iniciar o tratamento antituberculose, depois 4 amostras durante o tratamento antituberculose e acompanhamento, ou seja, em 48 horas (V2), 15 dias ( V3), 2 meses (V4) e 6 meses (V5) após o início do tratamento.
O volume total de cada amostra será de 20 mL para um total de 100 mL.
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Outro: Infecção tuberculosa latente
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Pacientes com infecção latente por tuberculose terão uma única amostra específica de 14 mL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concordância da cinética dos biomarcadores com a evolução da doença
Prazo: 6 meses
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É um resultado composto. A evolução da doença é definida pelo quadro clínico, evolução radiológica da tomografia computadorizada e negação da cultura micobacteriana de amostras respiratórias de rotina. Os biomarcadores avaliados são: 1) uma combinação de teste IGRAs (QuantiFERON-Gold Plus e HBHA); 2) uma assinatura transcriptômica; 3) uma assinatura de proteína; 4) uma assinatura fenotípica (através da implementação de uma abordagem de imunomonitoramento). |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Características analíticas de uma combinação de 2 IGRAs (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) e HBHA) no diagnóstico/prognóstico da tuberculose doença.
Prazo: 6 meses
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Medição das respostas do interferon gama induzidas por diferentes condições de estimulação ex-vivo da amostra de sangue por peptídeos Mtb específicos.
Este biomarcador será confrontado com a evolução da evolução da doença conforme definido na medida de desfecho primário.
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6 meses
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Desempenho de um teste de imunomonitorização por citometria de fluxo ou de massa no diagnóstico/prognóstico da tuberculose através da medição da dinâmica da população sanguínea de linfócitos T ao longo do tempo.
Prazo: 6 meses
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Monitoramento qualitativo e quantitativo das diferentes subpopulações de células imunes (células T CD4+, células T CD8+(cluster de diferenciação 8), MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, células virgens, efetoras e de memória) durante anti- o tratamento da tuberculose será realizado.
As características analíticas (sensibilidade, especificidade, VPN e VPP) desta ferramenta de imunomonitoramento serão determinadas comparando a abundância de diferentes fenótipos celulares com a evolução da doença conforme definido na medida de desfecho primário.
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6 meses
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Avaliar o desempenho de um teste baseado na interpretação de uma assinatura transcriptômica no plasma no diagnóstico/prognóstico da TB.
Prazo: 6 meses
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Uma assinatura transcriptômica no plasma é um conjunto de genes envolvidos na resposta imune especificamente desregulados durante as diferentes fases da infecção e progressão da doença. Essa avaliação será feita a partir de amostras de sangue. A assinatura transcriptômica composta por 16 genes será avaliada durante o tratamento antituberculose e confrontada com a evolução da doença conforme definido no desfecho primário. |
6 meses
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Avaliar o desempenho de um teste baseado na interpretação de uma assinatura proteica no diagnóstico/prognóstico da tuberculose.
Prazo: 6 meses
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Uma assinatura proteica é composta por citocinas e quimiocinas, também desreguladas durante as diversas fases da infecção e progressão da doença. Essa avaliação será feita a partir de amostras de sangue. A assinatura proteica composta por citocinas/quimiocinas de interesse (ou seja, IP-10, TNF-a (fator de necrose tumoral - a), IL-1(interleucina - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),…) será avaliado durante o tratamento antituberculose e confrontado com a evolução da doença conforme definido no desfecho primário. |
6 meses
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Determinar o alcance das concentrações alvo de rifampicina
Prazo: 6 meses
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Para determinar o alcance das concentrações alvo de rifampicina, o perfil farmacocinético da rifampicina será avaliado por uma combinação de parâmetros como a área sob a curva, concentração máxima e mínima, depuração, volume de distribuição, modelados a partir de três medições de concentração em cada visita.
(V2, V3 e V4).
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6 meses
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Estabelecer a taxa de auto-indução metabólica da rifampicina
Prazo: 6 meses
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Para estabelecer a taxa de auto-indução metabólica da rifampicina, o perfil farmacocinético da rifampicina será avaliado por uma combinação de parâmetros como área sob a curva, concentração máxima e mínima, depuração, volume de distribuição, modelados a partir de três medições de concentração em cada Visita.
(V2, V3 e V4).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL18_0757
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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