Иммунологические биомаркеры в лечении туберкулеза (OPTI-4TB)
Оптимизация диагностики и лечения туберкулеза с использованием четырех иммунологических биомаркеров
Туберкулез (ТБ) является основной причиной смерти от инфекционных заболеваний в мире, унесшей 1,6 миллиона жизней в 2017 году. Лечение активного туберкулеза требует по крайней мере 6-месячного комбинированного режима антибиотикотерапии и может вызвать тяжелые побочные эффекты. Как следствие, приверженность лечению не является оптимальной, особенно в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Быстрый и надежный мониторинг приверженности и эффективности противотуберкулезного лечения имеет решающее значение для обеспечения надлежащего ухода за пациентами и сдерживания эпизодов рецидивов и приобретенной лекарственной устойчивости.
Исследователи предлагают оценить эффективность с точки зрения точности диагностики и прогнозирования результатов четырех новых биомаркеров активного ТБ: 1) двойной IGRA (анализ высвобождения гамма-интерферона), включающий QuantiFERON-Gold Plus® и HBHA; 2) транскриптомный анализ цельной крови на экспрессию мРНК (мессенджера рибонуклеиновой кислоты) панели из 150 генов; 3) протеомный анализ цельной крови; 4) иммунофенотипирование ex vivo с использованием проточной и масс-цитометрии для характеристики популяций лимфоцитов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Номер телефона: +33 04 72 07 11 07
- Электронная почта: florence.ader@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Номер телефона: +33 04 72 07 11 07
- Электронная почта: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
-
Lyon, Франция, 69004
- Рекрутинг
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
-
Контакт:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Номер телефона: +33 04 72 07 11 07
- Электронная почта: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
-
Контакт:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: +33 04 72 07 11 07
- Электронная почта: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Главный следователь:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Anne CONRAD, CCU-AH
-
Младший исследователь:
- Thomas PERPOINT, PH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Взрослый ≥ 18 лет
- Пациенты, давшие письменное согласие
- Пациенты, соглашающиеся на последующее наблюдение ≥ 6 месяцев
- Подтвержденный активный туберкулез (положительный результат прямого обследования и/или ПЦР)
- Латентная туберкулезная инфекция, подтвержденная положительным результатом IGRA
Критерий исключения:
- Злокачественная солидная опухоль
- Злокачественная гемопатия
- Трансплантация солидных органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Иммуносупрессивное лечение (т. биопрепараты, ингибиторы кальциневрина, кортикостероиды)
- Аутовоспалительное заболевание
- Хронические заболевания печени
- Хроническая инфекция ВИЧ, HCV (вирус гепатита C) или HBV (вирус гепатита B)
- Антимикобактериальная терапия начата > 7 дней
- Беременность или кормление грудью
- Отказ от участия в исследовании
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Защищенные взрослые
- Пациенты, не связанные с системой социального обеспечения здравоохранения
- Бездомный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Активный туберкулез
|
Пациенты с активным туберкулезом будут иметь 5 образцов крови для исследования: V1, (базовый уровень) непосредственно перед началом противотуберкулезного лечения, затем 4 образца во время противотуберкулезного лечения и последующего наблюдения, т.е. через 48 часов (V2), 15 дней ( V3), 2 месяца (V4) и 6 месяцев (V5) после начала лечения.
Общий объем каждого образца будет составлять 20 мл, всего 100 мл.
|
|
Другой: Латентная туберкулезная инфекция
|
У пациентов с латентной туберкулезной инфекцией будет одна специфическая проба объемом 14 мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соответствие кинетики биомаркеров эволюции заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Это составной результат. Эволюция заболевания определяется клиническим статусом, эволюцией рентгенологической компьютерной томографии и отрицанием микобактериальной культуры рутинных респираторных образцов. Оцениваются следующие биомаркеры: 1) комбинация IGRAs-теста (QuantiFERON-Gold Plus и HBHA); 2) транскриптомная подпись; 3) белковая подпись; 4) фенотипическая сигнатура (путем внедрения иммуномониторингового подхода). |
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аналитические характеристики комбинации 2 IGRAs (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) и HBHA) в диагностике/прогнозе туберкулеза.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Измерение ответов гамма-интерферона, индуцированных различными условиями ex vivo стимуляции образца крови специфическими пептидами Mtb.
Этот биомаркер будет сопоставляться с эволюцией развития заболевания, как определено в критериях первичного исхода.
|
6 месяцев
|
|
Проведение иммуномониторного теста методом масс- или проточной цитометрии в диагностике/прогнозе туберкулеза путем измерения динамики популяции Т-лимфоцитов крови во времени.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Качественный и количественный мониторинг различных субпопуляций иммунных клеток (CD4 + Т-клетки, CD8 + (кластер дифференцировки 8) Т-клетки, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, наивные, эффекторные и клетки памяти) во время анти- будет проводиться лечение туберкулеза.
Аналитические характеристики (чувствительность, специфичность, VPN и VPP) этого инструмента иммунологического мониторинга будут определяться путем сравнения распространенности различных клеточных фенотипов с развитием заболевания, как определено в критериях первичного исхода.
|
6 месяцев
|
|
Оценить эффективность теста на основе интерпретации транскриптомной сигнатуры в плазме при диагностике/прогнозе ТБ.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Транскриптомная сигнатура в плазме представляет собой набор генов, участвующих в иммунном ответе, регуляция которого специфически нарушена на разных стадиях инфекции и прогрессирования заболевания. Эта оценка будет сделана из образцов крови. Транскриптомная сигнатура, состоящая из 16 генов, будет оцениваться во время противотуберкулезного лечения и сопоставляться с эволюцией заболевания, как определено в критериях первичного исхода. |
6 месяцев
|
|
Оценить эффективность теста на основе интерпретации сигнатуры белка в диагностике/прогнозе туберкулеза.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Белковая сигнатура состоит из цитокинов и хемокинов, которые также дерегулируются на различных стадиях инфекции и прогрессирования заболевания. Эта оценка будет сделана из образцов крови. Белковая сигнатура состоит из представляющих интерес цитокинов/хемокинов (т.е. IP-10, TNF-a (фактор некроза опухоли - a), IL-1 (интерлейкин - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (интерферон-g),…) будет оцениваться во время противотуберкулезного лечения и учитывать развитие заболевания, как это определено в критериях первичного исхода. |
6 месяцев
|
|
Определяют достижение целевых концентраций рифампицина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для определения достижения целевых концентраций рифампицина фармакокинетический профиль рифампицина будет оцениваться по комбинации параметров, таких как площадь под кривой, максимальная и минимальная концентрация, клиренс, объем распределения, смоделированных на основе трех измерений концентрации при каждом посещении.
(V2, V3 и V4).
|
6 месяцев
|
|
Установить скорость метаболической самоиндукции рифампицина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Чтобы установить скорость метаболической самоиндукции рифампицина, фармакокинетический профиль рифампицина будет оцениваться с помощью комбинации таких параметров, как площадь под кривой, максимальная и минимальная концентрация, клиренс, объем распределения, смоделированных на основе трех измерений концентрации при каждом посещать.
(V2, V3 и V4).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL18_0757
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .