Immunologiset biomarkkerit tuberkuloosin hallinnassa (OPTI-4TB)
Tuberkuloosin diagnosoinnin ja hoidon optimointi neljällä immunologisella biomarkkerilla
Tuberkuloosi (TB) on johtava tartuntatautien aiheuttama kuolinsyy maailmassa, ja se aiheutti 1,6 miljoonan kuoleman vuonna 2017. Aktiivisen tuberkuloosin hoito vaatii vähintään 6 kuukauden yhdistelmän antibioottihoidon ja voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Tämän seurauksena hoitoon sitoutuminen ei ole optimaalista, etenkään perusterveydenhuollossa. Anti-TB-hoidon noudattamisen ja tehokkuuden nopea ja luotettava seuranta on ratkaisevan tärkeää riittävän potilashoidon tarjoamiseksi ja uusiutumisjaksojen ja hankitun lääkeresistenssin hillitsemiseksi.
Tutkijat ehdottavat neljän uuden aktiivisen tuberkuloosin biomarkkerin suorituskyvyn arvioimista diagnoosin tarkkuuden ja tulosennusteen suhteen: 1) kaksois-IGRA (Interferon Gamma Release Assay), mukaan lukien QuantiFERON-Gold Plus® ja HBHA; 2) 150 geenin paneelin mRNA:n (messenger ribonukleiinihappo) ilmentymisen kokoveren transkriptominen analyysi; 3) kokoveren proteominen analyysi; 4) ex vivo -immunofenotyypitys käyttämällä virtaus- ja massasytometriaa lymfosyyttipopulaatioiden karakterisoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: +33 04 72 07 11 07
- Sähköposti: florence.ader@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Puhelinnumero: +33 04 72 07 11 07
- Sähköposti: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69004
- Rekrytointi
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Puhelinnumero: +33 04 72 07 11 07
- Sähköposti: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +33 04 72 07 11 07
- Sähköposti: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Anne CONRAD, CCU-AH
-
Alatutkija:
- Thomas PERPOINT, PH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuinen ≥ 18-vuotias
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen
- Potilaat, jotka hyväksyvät seurannan ≥ 6 kuukautta
- Todistetusti aktiivinen tuberkuloosi (positiivinen suora tutkimus ja/tai PCR)
- Piilevä tuberkuloosiinfektio, joka on arvioitu positiivisella IGRA:lla
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Pahanlaatuinen hemopatia
- Kiinteän elimen siirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto
- Immunosuppressiiviset hoidot (esim. biologiset aineet, kalsineuriinin estäjät, kortikosteroidit)
- Auto-inflammatorinen sairaus
- Krooniset maksasairaudet
- Krooninen HIV-, HCV- (hepatiitti C-virus) tai HBV-infektio (hepatiitti B-virus)
- Antimykobakteerihoito aloitettu > 7 päivää
- Raskaus tai imetys
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Suojeltuja aikuisia
- Potilaat, jotka eivät kuulu terveydenhuollon sosiaaliturvaan
- Asunnottomat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Aktiivinen tuberkuloosi
|
Potilailta, joilla on aktiivinen tuberkuloosi, otetaan 5 tutkimuskohtaista verinäytettä: V1, (perusarvo) välittömästi ennen tuberkuloosihoidon aloittamista, sitten 4 näytettä tuberkuloosihoidon ja seurannan aikana eli 48 tunnin kohdalla (V2), 15 päivän ( V3), 2 kuukautta (V4) ja 6 kuukautta (V5) hoidon aloittamisen jälkeen.
Kunkin näytteen kokonaistilavuus on 20 ml, yhteensä 100 ml.
|
|
Muut: Piilevä tuberkuloosi-infektio
|
Potilailla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio, on yksi 14 ml:n näyte.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien kinetiikan vastaavuus taudin kehityksen kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Se on yhdistelmätulos. Sairauden evoluutio määritellään kliinisen tilan, radiologisen tietokonetomografian kehityksen ja rutiinihengitysnäytteiden mykobakteeriviljelmän kieltämisen perusteella. Arvioidut biomarkkerit ovat: 1) IGRA-testin yhdistelmä (QuantiFERON-Gold Plus ja HBHA); 2) transkriptominen allekirjoitus; 3) proteiinisignatuuri; 4) fenotyyppinen allekirjoitus (toteuttamalla immunomonitorointilähestymistapaa). |
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden IGRA:n (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) ja HBHA) yhdistelmän analyyttiset ominaisuudet tuberkuloositaudin diagnoosissa/ennusteessa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Verinäytteen spesifisten Mtb-peptidien ex vivo -stimulaation eri olosuhteiden indusoimien gamma-interferonivasteiden mittaaminen.
Tämä biomarkkeri joutuu kohtaamaan taudin kehityksen kehityksen ensisijaisessa tulosmittauksessa.
|
6 kuukautta
|
|
Immunomonitorointitestin suorittaminen massa- tai virtaussytometrialla tuberkuloosin diagnosoinnissa / ennusteessa mittaamalla T-lymfosyyttien veripopulaation dynamiikkaa ajan kuluessa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Immuunisolujen eri alapopulaatioiden (CD4 + T-solut, CD8 + (erilaistumisklusteri 8) T-solut, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naiivit, efektori- ja muistisolut) kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen seuranta anti- tuberkuloosihoito suoritetaan.
Tämän immunovalvontatyökalun analyyttiset ominaisuudet (herkkyys, spesifisyys, VPN ja VPP) määritetään vertaamalla eri solufenotyyppien runsautta taudin kehitykseen ensisijaisessa tulosmittauksessa.
|
6 kuukautta
|
|
Arvioi plasman transkriptomisen allekirjoituksen tulkintaan perustuvan testin suorituskykyä tuberkuloosin diagnoosissa/ennusteessa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Transkriptominen allekirjoitus plasmassa on joukko geenejä, jotka osallistuvat immuunivasteeseen, joka on spesifisesti dereguloitu infektion ja taudin etenemisen eri vaiheissa. Tämä arvio tehdään verinäytteistä. 16 geenistä koostuva transkriptominen allekirjoitus arvioidaan tuberkuloosihoidon aikana ja otetaan huomioon taudin kehitys ensisijaisessa tulosmittauksessa. |
6 kuukautta
|
|
Arvioi tuberkuloosin diagnoosissa/ennusteessa olevan proteiinin allekirjoituksen tulkintaan perustuvan testin suorituskykyä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Proteiinisignatuuri koostuu sytokiineista ja kemokiineista, jotka myös vapautuvat infektion ja taudin etenemisen eri vaiheissa. Tämä arvio tehdään verinäytteistä. Proteiinin allekirjoitus, joka koostuu mielenkiinnon kohteena olevista sytokiineista/kemokiineista (eli IP-10, TNF-a (tuumorinekroositekijä - a), IL-1 (interleukiini - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferoni - g),…) arvioidaan tuberkuloosihoidon aikana ja otetaan huomioon taudin kehitys ensisijaisessa tulosmittauksessa. |
6 kuukautta
|
|
Määritä rifampisiinin tavoitepitoisuuksien saavuttaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Rifampisiinin tavoitepitoisuuksien saavuttamisen määrittämiseksi rifampisiinin farmakokineettinen profiili arvioidaan parametrien yhdistelmällä, kuten käyrän alla oleva pinta-ala, maksimi- ja vähimmäispitoisuus, puhdistuma, jakautumistilavuus, mallinnetaan kolmesta pitoisuusmittauksesta kullakin käynnillä.
(V2, V3 ja V4).
|
6 kuukautta
|
|
Määritä rifampisiinin metabolisen itsensä induktion nopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Rifampisiinin metabolisen itse-induktion nopeuden määrittämiseksi rifampisiinin farmakokineettinen profiili arvioidaan parametrien yhdistelmällä, kuten käyrän alla oleva pinta-ala, maksimi- ja vähimmäispitoisuus, puhdistuma, jakautumistilavuus, mallinnetaan kolmesta pitoisuusmittauksesta kussakin. vierailla.
(V2, V3 ja V4).
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL18_0757
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .