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结核病管理中的免疫生物标志物 (OPTI-4TB)

2024年8月9日 更新者：Hospices Civils de Lyon

使用四种免疫生物标志物优化结核病诊断和管理

结核病 (TB) 是世界上传染病死亡的主要原因，2017 年导致 160 万人死亡。 活动性结核病的治疗至少需要 6 个月的联合抗生素治疗方案，并可能导致严重的副作用。 因此，治疗依从性不是最佳的，特别是在初级保健机构中。 快速可靠地监测抗结核治疗的依从性和疗效对于提供足够的患者护理和遏制复发和获得性耐药性至关重要。

研究人员建议评估四种新的活动性结核病生物标志物在诊断准确性和结果预测方面的表现：1) 双 IGRA（干扰素伽马释放测定），包括 QuantiFERON-Gold Plus® 和 HBHA； 2) 一组 150 个基因的 mRNA（信使核糖核酸）表达的全血转录组学分析； 3) 全血蛋白质组学分析； 4) 使用流式和质谱细胞术对淋巴细胞群进行表征的体外免疫表型分析。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Lyon、法国、69004
        • 招聘中
        • Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Florence ADER, M.D., Ph.D.
        • 副研究员：
          • Anne CONRAD, CCU-AH
        • 副研究员：
          • Thomas PERPOINT, PH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

成人≥18岁

  • 获得书面同意的患者
  • 接受随访 ≥ 6 个月的患者
  • 已证实的活动性结核病（直接检查和/或 PCR 阳性）
  • IGRA 阳性评估的潜伏性结核感染

排除标准：

  • 恶性实体瘤
  • 恶性血液病
  • 实体器官移植或造血干细胞移植
  • 免疫抑制治疗（即 生物制剂、神经钙蛋白抑制剂、皮质类固醇）
  • 自身炎症性疾病
  • 慢性肝病
  • 慢性感染 HIV、HCV（丙型肝炎病毒）或 HBV（乙型肝炎病毒）
  • 抗分枝杆菌治疗开始 > 7 天
  • 怀孕或哺乳
  • 拒绝参加研究
  • 因司法或行政决定被剥夺自由的人
  • 受保护的成年人
  • 不属于医疗保健社会保障的患者
  • 无家可归的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：活动性结核病
其他：多个血液样本
活动性结核病患者将有 5 个研究特定的血样：V1，（基线）在开始抗结核治疗之前，然后在抗结核治疗和随访期间，即在 48 小时（V2），15 天（ V3)、开始治疗后 2 个月 (V4) 和 6 个月 (V5)。 每个样品的总体积为 20 mL，总共 100 mL。
其他：潜伏性结核感染
其他：单份血样
潜伏性结核感染患者将获得一份 14 mL 的特定样本。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
生物标志物动力学与疾病演变的一致性
大体时间：6个月

这是一个复合结果。 疾病的演变由临床状态、放射计算机断层扫描演变和常规呼吸道样本的分枝杆菌培养阴性来定义。

评估的生物标志物是：

1）结合IGRAs测试（QuantiFERON-Gold Plus和HBHA）； 2) 转录组签名； 3）蛋白质特征； 4) 表型特征（通过实施免疫监测方法）。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
2 种 IGRA（QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) 和 HBHA）组合在结核病诊断/预后中的分析特征。
大体时间：6个月
测量由特定 Mtb 肽对血液样本的不同离体刺激条件诱导的 γ 干扰素反应。 该生物标志物将面临主要结果测量中定义的疾病演变的演变。
6个月
通过测量 T 淋巴细胞血群随时间的动态，通过质谱或流式细胞术在结核病的诊断/预后中进行免疫监测测试。
大体时间：6个月
定性和定量监测不同免疫细胞亚群（CD4 + T 细胞、CD8 +（分化簇 8）T 细胞、MAIT、Th1、Th2、Th1、Tfh、Treg、幼稚细胞、效应细胞和记忆细胞）在抗将进行结核病治疗。 该免疫监测工具的分析特征（灵敏度、特异性、VPN 和 VPP）将通过比较不同细胞表型的丰度与主要结果测量中定义的疾病演变来确定。
6个月
根据血浆中转录组学特征的解释，评估测试在结核病诊断/预后中的性能。
大体时间：6个月

血浆中的转录组特征是一组参与免疫反应的基因，在感染和疾病进展的不同阶段特别失调。

该评估将根据血液样本进行。 由 16 个基因组成的转录组特征将在抗结核治疗期间进行评估，并面对主要结果测量中定义的疾病演变。
6个月
根据对结核病诊断/预后中蛋白质特征的解释来评估测试的性能。
大体时间：6个月

蛋白质特征由细胞因子和趋化因子组成，在感染和疾病进展的各个阶段也会失调。

该评估将根据血液样本进行。 由感兴趣的细胞因子/趋化因子组成的蛋白质特征（即 IP-10、TNF-a（肿瘤坏死因子 -a）、IL-1（白细胞介素 -1）、IL-18、IL-12、CCL4、IL-2、 IFN-g（干扰素-g），…）将在抗结核治疗期间进行评估，并面对主要结果测量中定义的疾病演变。
6个月
确定利福平目标浓度的实现
大体时间：6个月
为了确定利福平目标浓度的实现，利福平的药代动力学特征将通过曲线下面积、最大和最小浓度、清除率、分布体积等参数的组合进行评估，这些参数根据每次就诊时的三个浓度测量值建模。 （V2、V3 和 V4）。
6个月
建立利福平的代谢自诱导率
大体时间：6个月
为了确定利福平的代谢自诱导率，利福平的药代动力学特征将通过曲线下面积、最大和最小浓度、清除率、分布体积等参数的组合进行评估，这些参数根据每个时间段的三个浓度测量值建模访问。 （V2、V3 和 V4）。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hospices Civils de Lyon

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月30日

初级完成 (估计的)

2026年9月10日

研究完成 (估计的)

2026年10月10日

研究注册日期

首次提交

2019年12月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月12日

首次发布 (实际的)

2020年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月9日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 69HCL18_0757

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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