Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunologiske biomarkører i tuberkulosebehandling (OPTI-4TB)

9. august 2024 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Optimalisering av tuberkulosediagnose og behandling ved bruk av fire immunologiske biomarkører

Tuberkulose (TB) er den ledende dødsårsaken av infeksjonssykdommer i verden, ansvarlig for 1,6 millioner dødsfall i 2017. Behandlingen av aktiv tuberkulose krever minst 6 måneders kombinert antibiotikakur og kan gi store bivirkninger. Som en konsekvens er behandlingsoverholdelse ikke optimal, spesielt i primærhelsetjenesten. Rask og pålitelig overvåking av etterlevelse og effekt av anti-TB-behandling er avgjørende for å gi tilstrekkelig pasientbehandling og dempe tilbakefallsepisoder og ervervet medikamentresistens.

Etterforskere foreslår å evaluere ytelsen når det gjelder diagnosenøyaktighet og resultatprediksjon av fire nye biomarkører for aktiv TB: 1) en dobbel IGRA (Interferon Gamma Release Assay) inkludert QuantiFERON-Gold Plus® og HBHA; 2) en transkriptomisk fullblodsanalyse av mRNA (budbringer-ribonukleinsyre)-ekspresjon av et panel på 150 gener; 3) en proteomisk analyse av helblod; 4) en ex vivo immunfenotyping ved bruk av strømnings- og massecytometri for å karakterisere lymfocyttpopulasjonene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Rekruttering
        • Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Florence ADER, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Anne CONRAD, CCU-AH
        • Underetterforsker:
          • Thomas PERPOINT, PH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksen ≥ 18 år gammel

  • Pasienter som har gitt skriftlig samtykke
  • Pasienter som aksepterer en oppfølging ≥ 6 måneder
  • Påvist aktiv tuberkulose (positiv direkte undersøkelse og/eller PCR)
  • Latent tuberkuloseinfeksjon vurdert ved positiv IGRA

Ekskluderingskriterier:

  • Ondartet solid svulst
  • Ondartet hemopati
  • Solid organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Immunsuppressive behandlinger (dvs. biologiske midler, kalsineurinhemmere, kortikosteroider)
  • Autoinflammatorisk sykdom
  • Kroniske leversykdommer
  • Kronisk infeksjon med HIV, HCV (hepatitt C-virus) eller HBV (hepatitt B-virus)
  • Antimykobakteriell behandling startet > 7 dager
  • Graviditet eller amming
  • Avslag på å delta i studien
  • Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
  • Beskyttede voksne
  • Pasienter som ikke er tilknyttet helsevesenet
  • Hjemløse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Aktiv tuberkulose
Annen: Flere blodprøver
Pasienter med aktiv tuberkulose vil ha 5 forskningsspesifikke blodprøver: V1, (baseline) umiddelbart før oppstart av anti-tuberkulosebehandling, deretter 4 prøver under anti-tuberkulosebehandling og oppfølging, dvs. etter 48 timer (V2), 15 dager ( V3), 2 måneder (V4) og 6 måneder (V5) etter oppstart av behandling. Det totale volumet av hver prøve vil være 20 ml for totalt 100 ml.
Annen: Latent tuberkuloseinfeksjon
Annen: Enkel blodprøve
Pasienter med latent tuberkuloseinfeksjon vil ha en enkelt spesifikk prøve på 14 ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samsvar mellom kinetikken til biomarkører med utviklingen av sykdommen
Tidsramme: 6 måneder

Det er et sammensatt resultat. Evolusjon av sykdommen er definert av klinisk status, radiologisk datatomografi-evolusjon og negasjon av mykobakteriell kultur av rutinemessige luftveisprøver.

Biomarkørene som er vurdert er:

1) en kombinasjon av IGRA-test (QuantiFERON-Gold Plus og HBHA); 2) en transkriptomisk signatur; 3) en proteinsignatur; 4) en fenotypisk signatur (ved å implementere en immunomonitorerende tilnærming).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analytiske egenskaper ved en kombinasjon av 2 IGRAer (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) og HBHA) i diagnostisering/prognose av tuberkulosesykdom.
Tidsramme: 6 måneder
Måling av gamma-interferon-responser indusert av forskjellige betingelser for ex-vivo-stimulering av blodprøven med spesifikke Mtb-peptider. Denne biomarkøren vil bli konfrontert med utviklingen av utviklingen av sykdommen som definert i det primære utfallsmålet.
6 måneder
Utførelse av en immunomonitorerende test ved masse- eller flowcytometri i diagnostisering/prognose av tuberkulose ved å måle dynamikken i blodpopulasjonen av T-lymfocytter over tid.
Tidsramme: 6 måneder
Kvalitativ og kvantitativ overvåking av de forskjellige subpopulasjonene av immunceller (CD4 + T-celler, CD8 + (cluster of differentiation 8) T-celler, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naive, effektor- og minneceller) under anti- tuberkulosebehandling vil bli gjennomført. De analytiske egenskapene (sensitivitet, spesifisitet, VPN og VPP) til dette immunomonitoreringsverktøyet vil bli bestemt ved å sammenligne mengden av forskjellige cellulære fenotyper med utviklingen av sykdommen som definert i det primære utfallsmålet.
6 måneder
Evaluere ytelsen til en test basert på tolkningen av en transkriptomisk signatur i plasma ved diagnose/prognose av TB.
Tidsramme: 6 måneder

En transkriptomisk signatur i plasma er et sett med gener involvert i immunresponsen spesifikt deregulert under de forskjellige stadier av infeksjon og sykdomsprogresjon.

Denne vurderingen vil bli gjort fra blodprøver. Den transkriptomiske signaturen sammensatt av 16 gener vil bli evaluert under anti-tuberkulosebehandlingen og konfrontert med utviklingen av sykdommen som definert i det primære utfallsmålet.
6 måneder
Vurder utførelsen av en test basert på tolkningen av en proteinsignatur i diagnosen/prognosen for tuberkulose.
Tidsramme: 6 måneder

En proteinsignatur er sammensatt av cytokiner og kjemokiner, også deregulert under de ulike stadier av infeksjon og progresjon av sykdommen.

Denne vurderingen vil bli gjort fra blodprøver. Proteinsignaturen består av cytokiner / kjemokiner av interesse (dvs. IP-10, TNF-a (tumornekrosefaktor - a), IL-1 (interleukin - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),...) vil bli evaluert under anti-tuberkulosebehandlingen og konfrontert med utviklingen av sykdommen som definert i det primære utfallsmålet.
6 måneder
Bestem oppnåelse av målkonsentrasjoner av rifampicin
Tidsramme: 6 måneder
For å bestemme oppnåelse av målkonsentrasjoner av rifampicin vil den farmakokinetiske profilen til rifampicin bli evaluert ved en kombinasjon av parametere som arealet under kurven, maksimum og minimum konsentrasjon, clearance, distribusjonsvolum, modellert fra tre konsentrasjonsmålinger ved hvert besøk. (V2, V3 og V4).
6 måneder
Etabler hastigheten på metabolsk selvinduksjon av rifampicin
Tidsramme: 6 måneder
For å fastslå hastigheten på metabolsk selvinduksjon av rifampicin vil den farmakokinetiske profilen til rifampicin bli evaluert ved en kombinasjon av parametere som arealet under kurven, maksimum og minimum konsentrasjon, clearance, distribusjonsvolum, modellert fra tre konsentrasjonsmålinger ved hver besøk. (V2, V3 og V4).
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

10. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

10. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL18_0757

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere