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Biomarcatori immunologici nella gestione della tubercolosi (OPTI-4TB)

9 agosto 2024 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Ottimizzazione della diagnosi e della gestione della tubercolosi utilizzando quattro biomarcatori immunologici

La tubercolosi (TBC) è la principale causa di morte per malattia infettiva nel mondo, responsabile di 1,6 milioni di decessi nel 2017. Il trattamento della tubercolosi attiva richiede almeno un regime antibiotico combinato di 6 mesi e può causare gravi effetti collaterali. Di conseguenza, l'aderenza al trattamento non è ottimale, in particolare nelle strutture di assistenza primaria. Il monitoraggio rapido e affidabile dell'aderenza e dell'efficacia del trattamento anti-TBC è fondamentale per fornire un'adeguata assistenza al paziente e frenare gli episodi di recidiva e la resistenza ai farmaci acquisita.

I ricercatori propongono di valutare le prestazioni in termini di accuratezza della diagnosi e previsione dei risultati di quattro nuovi biomarcatori di TB attiva: 1) un doppio IGRA (Interferon Gamma Release Assay) che include QuantiFERON-Gold Plus® e HBHA; 2) un'analisi trascrittomica su sangue intero dell'espressione di mRNA (acido ribonucleico messaggero) di un pannello di 150 geni; 3) un'analisi proteomica del sangue intero; 4) immunofenotipizzazione ex vivo mediante citometria a flusso e di massa per caratterizzare le popolazioni linfocitarie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69004
        • Reclutamento
        • Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Florence ADER, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Anne CONRAD, CCU-AH
        • Sub-investigatore:
          • Thomas PERPOINT, PH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Adulto ≥ 18 anni

  • Pazienti che hanno dato il consenso scritto
  • Pazienti che accettano un follow-up ≥ 6 mesi
  • Tubercolosi attiva comprovata (esame diretto positivo e/o PCR)
  • Infezione da tubercolosi latente valutata mediante IGRA positivo

Criteri di esclusione:

  • Tumore solido maligno
  • Emopatia maligna
  • Trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • Trattamenti immunosoppressivi (es. biologici, inibitori della calcineurina, corticosteroidi)
  • Malattia autoinfiammatoria
  • Malattie epatiche croniche
  • Infezione cronica da HIV, HCV (virus dell'epatite C) o HBV (virus dell'epatite B)
  • Trattamento antimicobatterico iniziato > 7 giorni
  • Gravidanza o allattamento
  • Rifiuto di partecipare allo studio
  • Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Adulti protetti
  • Pazienti non iscritti alla previdenza sanitaria
  • Il senzatetto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Tubercolosi attiva
Altro: Più campioni di sangue
I pazienti con tubercolosi attiva avranno 5 campioni di sangue specifici per la ricerca: V1, (basale) immediatamente prima di iniziare il trattamento anti-tubercolosi, poi 4 campioni durante il trattamento anti-tubercolosi e il follow-up, cioè a 48 ore (V2), 15 giorni ( V3), 2 mesi (V4) e 6 mesi (V5) dopo l'inizio del trattamento. Il volume totale di ciascun campione sarà di 20 ml per un totale di 100 ml.
Altro: Infezione tubercolare latente
Altro: Singolo campione di sangue
I pazienti con infezione da tubercolosi latente avranno un singolo campione specifico di 14 ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concordanza della cinetica dei biomarcatori con l'evoluzione della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi

È un risultato composito. L'evoluzione della malattia è definita dallo stato clinico, dall'evoluzione della tomografia computerizzata radiologica e dalla negazione della coltura micobatterica dei campioni respiratori di routine.

I biomarcatori valutati sono:

1) una combinazione di test IGRA (QuantiFERON-Gold Plus e HBHA); 2) una firma trascrittomica; 3) una firma proteica; 4) una firma fenotipica (implementando un approccio di immunomonitoraggio).
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratteristiche analitiche di una combinazione di 2 IGRA (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) e HBHA) nella diagnosi/prognosi della malattia tubercolare.
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurazione delle risposte del gamma interferone indotte da diverse condizioni di stimolazione ex-vivo del campione di sangue da parte di specifici peptidi Mtb. Questo biomarcatore sarà confrontato con l'evoluzione dell'evoluzione della malattia come definito nella misura dell'esito primario.
6 mesi
Esecuzione di un test di immunomonitoraggio mediante citometria di massa o a flusso nella diagnosi/prognosi della tubercolosi misurando la dinamica della popolazione ematica dei linfociti T nel tempo.
Lasso di tempo: 6 mesi
Monitoraggio qualitativo e quantitativo delle diverse sottopopolazioni di cellule immunitarie (cellule T CD4 +, cellule T CD8 + (cluster di differenziazione 8), cellule MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naive, effettrici e della memoria) durante l'anti- sarà effettuato il trattamento della tubercolosi. Le caratteristiche analitiche (sensibilità, specificità, VPN e VPP) di questo strumento di immunomonitoraggio saranno determinate confrontando l'abbondanza di diversi fenotipi cellulari con l'evoluzione della malattia come definito nella misura dell'esito primario.
6 mesi
Valutare le prestazioni di un test basato sull'interpretazione di una firma trascrittomica nel plasma nella diagnosi/prognosi della tubercolosi.
Lasso di tempo: 6 mesi

Una firma trascrittomica nel plasma è un insieme di geni coinvolti nella risposta immunitaria specificamente deregolamentati durante le diverse fasi dell'infezione e della progressione della malattia.

Questa valutazione sarà effettuata da campioni di sangue. La firma trascrittomica composta da 16 geni sarà valutata durante il trattamento antitubercolare e confrontata con l'evoluzione della malattia come definito nella misura dell'esito primario.
6 mesi
Valutare le prestazioni di un test basato sull'interpretazione di una firma proteica nella diagnosi/prognosi della tubercolosi.
Lasso di tempo: 6 mesi

Una firma proteica è composta da citochine e chemochine, anch'esse deregolate durante le varie fasi dell'infezione e della progressione della malattia.

Questa valutazione sarà effettuata da campioni di sangue. La firma proteica composta da citochine/chemochine di interesse (cioè IP-10, TNF-a (fattore di necrosi tumorale - a), IL-1 (interleuchina - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, L'IFN-g (interferone - g),…) sarà valutato durante il trattamento antitubercolare e confrontato con l'evoluzione della malattia come definito nella misura dell'esito primario.
6 mesi
Determinare il raggiungimento delle concentrazioni target di rifampicina
Lasso di tempo: 6 mesi
Per determinare il raggiungimento delle concentrazioni target di rifampicina, il profilo farmacocinetico della rifampicina sarà valutato mediante una combinazione di parametri come l'area sotto la curva, la concentrazione massima e minima, la clearance, il volume di distribuzione, modellato da tre misurazioni della concentrazione ad ogni visita. (V2, V3 e V4).
6 mesi
Stabilire il tasso di autoinduzione metabolica della rifampicina
Lasso di tempo: 6 mesi
Per stabilire il tasso di autoinduzione metabolica della rifampicina, il profilo farmacocinetico della rifampicina sarà valutato mediante una combinazione di parametri come l'area sotto la curva, la concentrazione massima e minima, la clearance, il volume di distribuzione, modellati da tre misurazioni della concentrazione a ciascuna visita. (V2, V3 e V4).
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

10 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

10 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL18_0757

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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