Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunologiske biomarkører i tuberkulosehåndtering (OPTI-4TB)

9. august 2024 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Optimering af tuberkulosediagnose og behandling ved hjælp af fire immunologiske biomarkører

Tuberkulose (TB) er den førende dødsårsag af infektionssygdomme i verden, ansvarlig for 1,6 millioner dødsfald i 2017. Behandlingen af ​​aktiv TB kræver mindst en 6-måneders kombineret antibiotikakur og kan forårsage kraftige bivirkninger. Som følge heraf er behandlingsadhærens ikke optimal, især i primære plejemiljøer. Hurtig og pålidelig overvågning af overholdelse af anti-TB-behandling og effektivitet er afgørende for at yde tilstrækkelig patientpleje og bremse tilbagefaldsepisoder og erhvervet lægemiddelresistens.

Efterforskere foreslår at evaluere ydeevnen med hensyn til diagnosenøjagtighed og resultatforudsigelse af fire nye biomarkører for aktiv TB: 1) en dobbelt IGRA (Interferon Gamma Release Assay) inklusive QuantiFERON-Gold Plus® og HBHA; 2) en transkriptomisk fuldblodsanalyse af mRNA (budbringer-ribonukleinsyre) ekspression af et panel på 150 gener; 3) en proteomisk fuldblodsanalyse; 4) en ex vivo immunfænotypning ved anvendelse af flow- og massecytometri til at karakterisere lymfocytpopulationerne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Rekruttering
        • Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Florence ADER, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Anne CONRAD, CCU-AH
        • Underforsker:
          • Thomas PERPOINT, PH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Voksen ≥ 18 år

  • Patienter, der har givet skriftligt samtykke
  • Patienter, der accepterer en opfølgning ≥ 6 måneder
  • Påvist aktiv tuberkulose (positiv direkte undersøgelse og/eller PCR)
  • Latent tuberkuloseinfektion vurderet ved positiv IGRA

Ekskluderingskriterier:

  • Ondartet solid tumor
  • Ondartet hæmopati
  • Solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Immunsuppressive behandlinger (dvs. biologiske lægemidler, calcineurinhæmmere, kortikosteroider)
  • Autoinflammatorisk sygdom
  • Kroniske leversygdomme
  • Kronisk infektion med HIV, HCV (hepatitis C-virus) eller HBV (hepatitis B-virus)
  • Antimykobakteriel behandling påbegyndt > 7 dage
  • Graviditet eller amning
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen
  • Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
  • Beskyttede voksne
  • Patienter, der ikke er tilknyttet sundhedsvæsenet
  • Den hjemløse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Aktiv tuberkulose
Andet: Flere blodprøver
Patienter med aktiv tuberkulose vil have 5 forskningsspecifikke blodprøver: V1, (baseline) umiddelbart før påbegyndelse af anti-tuberkulosebehandling, derefter 4 prøver under anti-tuberkulosebehandling og opfølgning, dvs. efter 48 timer (V2), 15 dage ( V3), 2 måneder (V4) og 6 måneder (V5) efter behandlingsstart. Det samlede volumen af ​​hver prøve vil være 20 ml for i alt 100 ml.
Andet: Latent tuberkuloseinfektion
Andet: Enkelt blodprøve
Patienter med latent tuberkuloseinfektion vil have en enkelt specifik prøve på 14 ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overensstemmelse mellem kinetikken af ​​biomarkører med udviklingen af ​​sygdommen
Tidsramme: 6 måneder

Det er et sammensat resultat. Udviklingen af ​​sygdommen er defineret ved klinisk status, radiologisk computertomografi udvikling og negation af mycobakteriel kultur af rutinemæssige respiratoriske prøver.

De vurderede biomarkører er:

1) en kombination af IGRA-test (QuantiFERON-Gold Plus og HBHA); 2) en transkriptomisk signatur; 3) en proteinsignatur; 4) en fænotypisk signatur (ved at implementere en immunomonitorerende tilgang).
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analytiske karakteristika af en kombination af 2 IGRA'er (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) og HBHA) i diagnose/prognose af tuberkulosesygdom.
Tidsramme: 6 måneder
Måling af gamma-interferon-responser induceret af forskellige betingelser for ex-vivo-stimulering af blodprøven med specifikke Mtb-peptider. Denne biomarkør vil blive konfronteret med udviklingen af ​​udviklingen af ​​sygdommen som defineret i det primære resultatmål.
6 måneder
Udførelse af en immunomonitorerende test ved masse- eller flowcytometri i diagnose/prognose af tuberkulose ved at måle dynamikken i blodpopulationen af ​​T-lymfocytter over tid.
Tidsramme: 6 måneder
Kvalitativ og kvantitativ overvågning af de forskellige subpopulationer af immunceller (CD4+ T-celler, CD8+(differentieringsklynge 8) T-celler, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naive, effektor- og hukommelsesceller) under anti- tuberkulosebehandling vil blive gennemført. De analytiske karakteristika (sensitivitet, specificitet, VPN og VPP) af dette immunomonitoreringsværktøj vil blive bestemt ved at sammenligne mængden af ​​forskellige cellulære fænotyper med udviklingen af ​​sygdommen som defineret i det primære resultatmål.
6 måneder
Evaluer udførelsen af ​​en test baseret på fortolkningen af ​​en transkriptomisk signatur i plasma ved diagnose/prognose af TB.
Tidsramme: 6 måneder

En transkriptomisk signatur i plasma er et sæt gener involveret i immunresponset, der specifikt dereguleres under de forskellige stadier af infektion og sygdomsprogression.

Denne vurdering vil blive foretaget ud fra blodprøver. Den transkriptomiske signatur bestående af 16 gener vil blive evalueret under anti-tuberkulosebehandlingen og konfronteret med udviklingen af ​​sygdommen som defineret i det primære resultatmål.
6 måneder
Vurder udførelsen af ​​en test baseret på fortolkningen af ​​en proteinsignatur i diagnosen/prognosen for tuberkulose.
Tidsramme: 6 måneder

En proteinsignatur er sammensat af cytokiner og kemokiner, også dereguleret under de forskellige stadier af infektion og progression af sygdommen.

Denne vurdering vil blive foretaget ud fra blodprøver. Proteinsignaturen sammensat af cytokiner/kemokiner af interesse (dvs. IP-10, TNF-a (tumornekrosefaktor - a), IL-1 (interleukin - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),...) vil blive evalueret under anti-tuberkulosebehandlingen og konfronteret med udviklingen af ​​sygdommen som defineret i det primære resultatmål.
6 måneder
Bestem opnåelsen af ​​målkoncentrationer af rifampicin
Tidsramme: 6 måneder
For at bestemme opnåelsen af ​​målkoncentrationer af rifampicin vil den farmakokinetiske profil af rifampicin blive evalueret ved en kombination af parametre såsom arealet under kurven, maksimal og minimum koncentration, clearance, distributionsvolumen, modelleret ud fra tre koncentrationsmålinger ved hvert besøg. (V2, V3 og V4).
6 måneder
Etabler hastigheden af ​​metabolisk selvinduktion af rifampicin
Tidsramme: 6 måneder
For at fastslå hastigheden af ​​metabolisk selvinduktion af rifampicin vil rifampicins farmakokinetiske profil blive evalueret ved en kombination af parametre såsom arealet under kurven, maksimum og minimum koncentration, clearance, distributionsvolumen, modelleret ud fra tre koncentrationsmålinger ved hver besøg. (V2, V3 og V4).
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

10. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL18_0757

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Flere blodprøver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner