Biomarkery immunologiczne w leczeniu gruźlicy (OPTI-4TB)
Optymalizacja diagnostyki i zarządzania gruźlicą przy użyciu czterech biomarkerów immunologicznych
Gruźlica (TB) jest główną przyczyną śmierci z powodu chorób zakaźnych na świecie, odpowiadając za 1,6 miliona zgonów w 2017 roku. Leczenie aktywnej gruźlicy wymaga co najmniej 6-miesięcznego skojarzonego schematu antybiotykoterapii i może powodować ciężkie działania niepożądane. W konsekwencji przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia nie jest optymalne, zwłaszcza w warunkach podstawowej opieki zdrowotnej. Szybkie i niezawodne monitorowanie przestrzegania zaleceń i skuteczności leczenia przeciwgruźliczego ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia odpowiedniej opieki nad pacjentem oraz ograniczenia epizodów nawrotów i nabytej lekooporności.
Badacze proponują ocenę wydajności pod względem dokładności diagnozy i przewidywania wyników czterech nowych biomarkerów aktywnej gruźlicy: 1) podwójny test IGRA (test uwalniania interferonu gamma) obejmujący QuantiFERON-Gold Plus® i HBHA; 2) analiza transkryptomiczna krwi pełnej ekspresji mRNA (kwasu rybonukleinowego posłańca) panelu 150 genów; 3) analiza proteomiczna krwi pełnej; 4) immunofenotypowanie ex vivo przy użyciu cytometrii przepływowej i masowej w celu scharakteryzowania populacji limfocytów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Numer telefonu: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Numer telefonu: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69004
- Rekrutacyjny
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Numer telefonu: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Główny śledczy:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Anne CONRAD, CCU-AH
-
Pod-śledczy:
- Thomas PERPOINT, PH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorosły ≥ 18 lat
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę
- Pacjenci akceptujący wizytę kontrolną ≥ 6 miesięcy
- Udowodniona czynna gruźlica (dodatnie badanie bezpośrednie i/lub PCR)
- Utajone zakażenie gruźlicą oceniane na podstawie dodatniego testu IGRA
Kryteria wyłączenia:
- Złośliwy guz lity
- Złośliwa hemopatia
- Przeszczep narządów miąższowych lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
- Leczenie immunosupresyjne (tj. leki biologiczne, inhibitory kalcyneuryny, kortykosteroidy)
- Choroba autozapalna
- Przewlekłe choroby wątroby
- Przewlekłe zakażenie wirusem HIV, HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) lub HBV (wirus zapalenia wątroby typu B)
- Rozpoczęto leczenie przeciwprątkowe > 7 dni
- Ciąża lub karmienie piersią
- Odmowa udziału w badaniu
- Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej
- Dorośli pod ochroną
- Pacjenci niepodlegający ubezpieczeniu społecznemu opieki zdrowotnej
- Bezdomny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Aktywna gruźlica
|
Pacjenci z aktywną gruźlicą otrzymają 5 próbek krwi specyficznych dla badań: V1, (wyjściowa) bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia przeciwgruźliczego, następnie 4 próbki podczas leczenia przeciwgruźliczego i obserwacji kontrolnej, tj. po 48 godzinach (V2), 15 dni ( V3), 2 miesiące (V4) i 6 miesięcy (V5) po rozpoczęciu leczenia.
Całkowita objętość każdej próbki wyniesie 20 ml, co daje w sumie 100 ml.
|
|
Inny: Utajone zakażenie gruźlicą
|
Pacjenci z utajonym zakażeniem gruźlicą otrzymają pojedynczą określoną próbkę o objętości 14 ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zgodność kinetyki biomarkerów z rozwojem choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jest to wynik złożony. Ewolucję choroby określa stan kliniczny, ewolucja radiologiczna tomografii komputerowej i negacja hodowli prątków w rutynowych próbkach oddechowych. Oceniane biomarkery to: 1) połączenie testu IGRAs (QuantiFERON-Gold Plus i HBHA); 2) podpis transkryptomiczny; 3) sygnatura białkowa; 4) sygnaturę fenotypową (poprzez zastosowanie metody immunomonitoringu). |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka analityczna kombinacji 2 IGRA (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) i HBHA) w diagnostyce/prognozie gruźlicy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pomiar odpowiedzi interferonu gamma indukowanych różnymi warunkami stymulacji ex vivo próbki krwi przez określone peptydy Mtb.
Ten biomarker zostanie skonfrontowany z ewolucją ewolucji choroby, jak określono w podstawowym pomiarze wyniku.
|
6 miesięcy
|
|
Wykonanie testu immunomonitoringowego metodą cytometrii masowej lub przepływowej w diagnostyce/prognozie gruźlicy poprzez pomiar dynamiki populacji limfocytów T we krwi w czasie.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jakościowe i ilościowe monitorowanie różnych subpopulacji komórek odpornościowych (limfocyty T CD4+, limfocyty T CD8+ (klaster różnicowania 8), MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, komórki naiwne, efektorowe i komórki pamięci) podczas anty- zostanie przeprowadzone leczenie gruźlicy.
Charakterystyka analityczna (czułość, specyficzność, VPN i VPP) tego narzędzia do monitorowania immunologicznego zostanie określona przez porównanie obfitości różnych fenotypów komórkowych z ewolucją choroby, jak określono w podstawowym pomiarze wyniku.
|
6 miesięcy
|
|
Oceń skuteczność testu opartego na interpretacji sygnatury transkryptomicznej w osoczu w diagnostyce/prognozie gruźlicy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Sygnatura transkryptomiczna w osoczu to zestaw genów biorących udział w odpowiedzi immunologicznej, specyficznie rozregulowany podczas różnych etapów infekcji i postępu choroby. Ta ocena zostanie przeprowadzona na podstawie próbek krwi. Sygnatura transkryptomiczna złożona z 16 genów zostanie oceniona podczas leczenia przeciwgruźliczego i skonfrontowana z ewolucją choroby, jak zdefiniowano w głównym wyniku. |
6 miesięcy
|
|
Oceń działanie testu na podstawie interpretacji sygnatury białkowej w diagnostyce / rokowaniu gruźlicy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Sygnatura białkowa składa się z cytokin i chemokin, również rozregulowanych podczas różnych etapów infekcji i progresji choroby. Ta ocena zostanie przeprowadzona na podstawie próbek krwi. Sygnatura białkowa złożona z interesujących cytokin/chemokin (tj. IP-10, TNF-a (czynnik martwicy nowotworu - a), IL-1 (interleukina - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),…) zostanie oceniony podczas leczenia przeciwgruźliczego i skonfrontowany z rozwojem choroby, jak określono w głównym wyniku. |
6 miesięcy
|
|
Określ osiągnięcie docelowych stężeń ryfampicyny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Aby określić osiągnięcie docelowych stężeń ryfampicyny, profil farmakokinetyczny ryfampicyny zostanie oceniony za pomocą kombinacji parametrów, takich jak pole pod krzywą, maksymalne i minimalne stężenie, klirens, objętość dystrybucji, modelowane na podstawie trzech pomiarów stężeń podczas każdej wizyty.
(V2, V3 i V4).
|
6 miesięcy
|
|
Ustal tempo samoindukcji metabolicznej ryfampicyny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
W celu ustalenia szybkości samoindukcji metabolicznej ryfampicyny profil farmakokinetyczny ryfampicyny zostanie oceniony za pomocą kombinacji parametrów, takich jak pole pod krzywą, maksymalne i minimalne stężenie, klirens, objętość dystrybucji, modelowane na podstawie trzech pomiarów stężeń w każdym odwiedzać.
(V2, V3 i V4).
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL18_0757
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .