Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunologické biomarkery v léčbě tuberkulózy (OPTI-4TB)

9. srpna 2024 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Optimalizace diagnostiky a léčby tuberkulózy pomocí čtyř imunologických biomarkerů

Tuberkulóza (TBC) je hlavní příčinou úmrtí na infekční onemocnění ve světě, v roce 2017 je zodpovědná za 1,6 milionu úmrtí. Léčba aktivní TBC vyžaduje minimálně 6měsíční kombinovaný antibiotický režim a může způsobit závažné vedlejší účinky. V důsledku toho není dodržování léčby optimální, zejména v prostředí primární péče. Rychlé a spolehlivé monitorování adherence a účinnosti anti-TB léčby je zásadní pro poskytnutí adekvátní péče o pacienta a omezení epizod relapsu a získané rezistence na léky.

Vyšetřovatelé navrhují vyhodnotit výkon z hlediska přesnosti diagnózy a predikce výsledku čtyř nových biomarkerů aktivní TBC: 1) dvojitý test IGRA (Interferon Gamma Release Assay) včetně QuantiFERON-Gold Plus® a HBHA; 2) transkriptomickou analýzu plné krve exprese mRNA (messenger Ribonucleic acid) panelu 150 genů; 3) proteomická analýza plné krve; 4) imunofenotypování ex vivo pomocí průtokové a hmotnostní cytometrie k charakterizaci populací lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69004
        • Nábor
        • Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Florence ADER, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne CONRAD, CCU-AH
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas PERPOINT, PH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dospělý ≥ 18 let

  • Pacienti s písemným souhlasem
  • Pacienti akceptující sledování ≥ 6 měsíců
  • Prokázaná aktivní tuberkulóza (pozitivní přímé vyšetření a/nebo PCR)
  • Latentní tuberkulózní infekce hodnocena pozitivně IGRA

Kritéria vyloučení:

  • Zhoubný solidní nádor
  • Maligní hemopatie
  • Transplantace pevných orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Imunosupresivní léčba (tj. biologika, inhibitory kalcineurinu, kortikosteroidy)
  • Autozánětlivé onemocnění
  • Chronická onemocnění jater
  • Chronická infekce HIV, HCV (virus hepatitidy C) nebo HBV (virus hepatitidy B)
  • Antimykobakteriální léčba zahájena > 7 dní
  • Těhotenství nebo kojení
  • Odmítnutí účasti na studii
  • Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Chráněné dospělé
  • Pacienti, kteří nejsou zapojeni do zdravotně sociálního zabezpečení
  • Bezdomovec

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Aktivní tuberkulóza
Jiný: Několik vzorků krve
Pacienti s aktivní tuberkulózou budou mít 5 vzorků krve specifických pro výzkum: V1, (základní hodnota) bezprostředně před zahájením antituberkulózní léčby, poté 4 vzorky během antituberkulózní léčby a následného sledování, tj. za 48 hodin (V2), 15 dnů ( V3), 2 měsíce (V4) a 6 měsíců (V5) po zahájení léčby. Celkový objem každého vzorku bude 20 ml, celkem tedy 100 ml.
Jiný: Latentní tuberkulózní infekce
Jiný: Jediný vzorek krve
Pacienti s latentní tuberkulózní infekcí budou mít jeden specifický vzorek o objemu 14 ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Soulad kinetiky biomarkerů s vývojem onemocnění
Časové okno: 6 měsíců

Je to složený výsledek. Vývoj onemocnění je definován klinickým stavem, vývojem radiologické počítačové tomografie a negací mykobakteriální kultury rutinních respiračních vzorků.

Posuzované biomarkery jsou:

1) kombinace testu IGRAs (QuantiFERON-Gold Plus a HBHA); 2) transkriptomický podpis; 3) proteinový podpis; 4) fenotypový podpis (zavedením přístupu imunomonitorování).
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analytická charakteristika kombinace 2 IGRA (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) a HBHA) v diagnostice/prognóze tuberkulózního onemocnění.
Časové okno: 6 měsíců
Měření reakcí gama interferonu indukovaných různými podmínkami ex vivo stimulace krevního vzorku specifickými Mtb peptidy. Tento biomarker bude konfrontován s vývojem evoluce onemocnění, jak je definováno v primárním výsledném měření.
6 měsíců
Provedení imunomonitorovacího testu hmotnostní nebo průtokovou cytometrií v diagnostice / prognóze tuberkulózy měřením dynamiky krevní populace T lymfocytů v čase.
Časové okno: 6 měsíců
Kvalitativní a kvantitativní sledování různých subpopulací imunitních buněk (CD4 + T buňky, CD8 + (shluk diferenciace 8) T buňky, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naivní, efektorové a paměťové buňky) během anti- bude provedena léčba tuberkulózy. Analytické charakteristiky (senzitivita, specificita, VPN a VPP) tohoto imunomonitorovacího nástroje budou určeny porovnáním množství různých buněčných fenotypů s vývojem onemocnění, jak je definováno v primárním výsledném měření.
6 měsíců
Vyhodnoťte provedení testu na základě interpretace transkriptomického podpisu v plazmě v diagnostice/prognóze TBC.
Časové okno: 6 měsíců

Transkriptomický podpis v plazmě je soubor genů zapojených do imunitní odpovědi specificky deregulovaných během různých fází infekce a progrese onemocnění.

Toto posouzení bude provedeno ze vzorků krve. Transkriptomický podpis složený z 16 genů bude hodnocen během antituberkulózní léčby a konfrontován s vývojem onemocnění, jak je definováno v primárním výstupním měření.
6 měsíců
Posoudit provedení testu na základě interpretace proteinového podpisu v diagnóze/prognóze tuberkulózy.
Časové okno: 6 měsíců

Proteinová signatura se skládá z cytokinů a chemokinů, které jsou také deregulovány během různých fází infekce a progrese onemocnění.

Toto posouzení bude provedeno ze vzorků krve. Proteinový podpis složený ze sledovaných cytokinů/chemokinů (tj. IP-10, TNF-a (tumor nekrotizující faktor - a), IL-1 (interleukin - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),…) bude hodnocen během antituberkulózní léčby a konfrontován s vývojem onemocnění, jak je definováno v primárním výstupním měření.
6 měsíců
Určete dosažení cílových koncentrací rifampicinu
Časové okno: 6 měsíců
Pro stanovení dosažení cílových koncentrací rifampicinu bude farmakokinetický profil rifampicinu hodnocen kombinací parametrů, jako je plocha pod křivkou, maximální a minimální koncentrace, clearance, distribuční objem, modelovaný ze tří měření koncentrace při každé návštěvě. (V2, V3 a V4).
6 měsíců
Stanovte rychlost samovolné metabolické indukce rifampicinu
Časové okno: 6 měsíců
Pro stanovení rychlosti metabolické samoindukce rifampicinu bude farmakokinetický profil rifampicinu hodnocen kombinací parametrů, jako je plocha pod křivkou, maximální a minimální koncentrace, clearance, distribuční objem, modelovaný ze tří měření koncentrace v každém návštěva. (V2, V3 a V4).
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL18_0757

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Několik vzorků krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit