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Immunologische Biomarker im Tuberkulose-Management (OPTI-4TB)

9. August 2024 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Optimierung der Tuberkulose-Diagnose und -Behandlung mit vier immunologischen Biomarkern

Tuberkulose (TB) ist die weltweit häufigste Todesursache durch Infektionskrankheiten und für 1,6 Millionen Todesfälle im Jahr 2017 verantwortlich. Die Behandlung einer aktiven Tuberkulose erfordert eine mindestens 6-monatige Kombinationstherapie mit Antibiotika und kann schwere Nebenwirkungen verursachen. Folglich ist die Therapietreue nicht optimal, insbesondere in der Primärversorgung. Eine schnelle und zuverlässige Überwachung der Einhaltung und Wirksamkeit der Anti-TB-Behandlung ist entscheidend, um eine angemessene Patientenversorgung zu gewährleisten und Rückfälle und erworbene Arzneimittelresistenzen einzudämmen.

Die Forscher schlagen vor, die Leistung in Bezug auf Diagnosegenauigkeit und Ergebnisvorhersage von vier neuen Biomarkern für aktive TB zu bewerten: 1) ein doppelter IGRA (Interferon Gamma Release Assay) einschließlich QuantiFERON-Gold Plus® und HBHA; 2) eine Vollblut-Transkriptomanalyse der mRNA (Boten-Ribonukleinsäure)-Expression einer Gruppe von 150 Genen; 3) eine Vollblut-Proteomikanalyse; 4) eine Ex-vivo-Immunphänotypisierung unter Verwendung von Durchfluss- und Massenzytometrie zur Charakterisierung der Lymphozytenpopulationen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Rekrutierung
        • Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Florence ADER, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Anne CONRAD, CCU-AH
        • Unterermittler:
          • Thomas PERPOINT, PH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Erwachsener ≥ 18 Jahre alt

  • Patienten mit schriftlicher Einwilligung
  • Patienten, die ein Follow-up von ≥ 6 Monaten akzeptieren
  • Nachweislich aktive Tuberkulose (positive Direktuntersuchung und/oder PCR)
  • Latente Tuberkuloseinfektion, bewertet durch positives IGRA

Ausschlusskriterien:

  • Bösartiger solider Tumor
  • Bösartige Hämopathie
  • Transplantation fester Organe oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
  • Immunsuppressive Behandlungen (d. h. Biologika, Calcineurin-Inhibitoren, Kortikosteroide)
  • Autoinflammatorische Erkrankung
  • Chronische Lebererkrankungen
  • Chronische Infektion mit HIV, HCV (Hepatitis-C-Virus) oder HBV (Hepatitis-B-Virus)
  • Antimykobakterielle Behandlung begonnen > 7 Tage
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Ablehnung der Teilnahme an der Studie
  • Personen, denen die Freiheit durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung entzogen ist
  • Geschützte Erwachsene
  • Patienten, die nicht der Krankenversicherung angeschlossen sind
  • Die Obdachlosen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Aktive Tuberkulose
Sonstiges: Mehrere Blutproben
Patienten mit aktiver Tuberkulose werden 5 forschungsspezifische Blutproben entnommen: V1 (Baseline) unmittelbar vor Beginn der Anti-Tuberkulose-Behandlung, dann 4 Proben während der Anti-Tuberkulose-Behandlung und Nachsorge, d. h. nach 48 Stunden (V2), 15 Tage ( V3), 2 Monate (V4) und 6 Monate (V5) nach Behandlungsbeginn. Das Gesamtvolumen jeder Probe beträgt 20 ml für insgesamt 100 ml.
Sonstiges: Latente Tuberkulose-Infektion
Sonstiges: Einzelne Blutprobe
Patienten mit latenter Tuberkulose-Infektion erhalten eine einzelne spezifische Probe von 14 ml.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Übereinstimmung der Kinetik von Biomarkern mit der Entwicklung der Krankheit
Zeitfenster: 6 Monate

Es ist ein zusammengesetztes Ergebnis. Die Entwicklung der Krankheit wird durch den klinischen Status, die Entwicklung der radiologischen Computertomographie und die Negation der mykobakteriellen Kultur routinemäßiger Atemwegsproben definiert.

Die bewerteten Biomarker sind:

1) eine Kombination aus IGRAs-Test (QuantiFERON-Gold Plus und HBHA); 2) eine transkriptomische Signatur; 3) eine Proteinsignatur; 4) eine phänotypische Signatur (durch Implementierung eines Immunmonitoring-Ansatzes).
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analytische Merkmale einer Kombination von 2 IGRAs (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) und HBHA) in der Diagnose/Prognose der Tuberkulose-Erkrankung.
Zeitfenster: 6 Monate
Messung von Gamma-Interferon-Antworten, die durch verschiedene Bedingungen der Ex-vivo-Stimulation der Blutprobe durch spezifische Mtb-Peptide induziert werden. Dieser Biomarker wird mit der Entwicklung der Krankheit konfrontiert, wie sie im primären Ergebnismaß definiert ist.
6 Monate
Durchführung eines Immunmonitoring-Tests mittels Massen- oder Durchflusszytometrie bei der Diagnose/Prognose von Tuberkulose durch Messung der Dynamik der Blutpopulation von T-Lymphozyten im Laufe der Zeit.
Zeitfenster: 6 Monate
Qualitative und quantitative Überwachung der verschiedenen Subpopulationen von Immunzellen (CD4 + T-Zellen, CD8 + (Cluster of Differentiation 8) T-Zellen, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naive, Effektor- und Gedächtniszellen) während Anti- Tuberkulosebehandlung durchgeführt wird. Die analytischen Eigenschaften (Sensitivität, Spezifität, VPN und VPP) dieses Immunmonitoring-Tools werden bestimmt, indem die Häufigkeit verschiedener zellulärer Phänotypen mit der Entwicklung der Krankheit verglichen wird, wie sie im primären Ergebnismaß definiert ist.
6 Monate
Bewertung der Leistung eines Tests basierend auf der Interpretation einer transkriptomischen Signatur im Plasma bei der Diagnose/Prognose von TB.
Zeitfenster: 6 Monate

Eine transkriptomische Signatur im Plasma ist eine Reihe von Genen, die an der Immunantwort beteiligt sind und während der verschiedenen Stadien der Infektion und des Fortschreitens der Krankheit spezifisch dereguliert werden.

Diese Beurteilung erfolgt anhand von Blutproben. Die Transkriptom-Signatur bestehend aus 16 Genen wird während der Anti-Tuberkulose-Behandlung bewertet und mit der Entwicklung der Krankheit konfrontiert, wie sie in der primären Ergebnismessung definiert ist.
6 Monate
Bewerten Sie die Leistung eines Tests basierend auf der Interpretation einer Proteinsignatur in der Diagnose / Prognose von Tuberkulose.
Zeitfenster: 6 Monate

Eine Proteinsignatur besteht aus Zytokinen und Chemokinen, die während der verschiedenen Stadien der Infektion und des Fortschreitens der Krankheit ebenfalls dereguliert werden.

Diese Beurteilung erfolgt anhand von Blutproben. Die Proteinsignatur, die aus interessierenden Zytokinen/Chemokinen besteht (d. h. IP-10, TNF-a (Tumornekrosefaktor - a), IL-1 (Interleukin - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (Interferon - g),…) wird während der Anti-Tuberkulose-Behandlung bewertet und mit der Entwicklung der Krankheit, wie in der primären Ergebnismessung definiert, konfrontiert.
6 Monate
Bestimmen Sie das Erreichen der Zielkonzentrationen von Rifampicin
Zeitfenster: 6 Monate
Um das Erreichen der Zielkonzentrationen von Rifampicin zu bestimmen, wird das pharmakokinetische Profil von Rifampicin durch eine Kombination von Parametern wie Fläche unter der Kurve, maximale und minimale Konzentration, Clearance, Verteilungsvolumen, modelliert aus drei Konzentrationsmessungen bei jedem Besuch, bewertet. (V2, V3 und V4).
6 Monate
Bestimmen Sie die Rate der metabolischen Selbstinduktion von Rifampicin
Zeitfenster: 6 Monate
Um die Rate der metabolischen Selbstinduktion von Rifampicin zu bestimmen, wird das pharmakokinetische Profil von Rifampicin durch eine Kombination von Parametern wie Fläche unter der Kurve, maximale und minimale Konzentration, Clearance, Verteilungsvolumen, modelliert aus jeweils drei Konzentrationsmessungen, bewertet besuchen. (V2, V3 und V4).
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

10. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

10. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL18_0757

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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