Biomarqueurs immunologiques dans la gestion de la tuberculose (OPTI-4TB)
Optimisation du diagnostic et de la prise en charge de la tuberculose à l'aide de quatre biomarqueurs immunologiques
La tuberculose (TB) est la principale cause de décès par maladie infectieuse dans le monde, responsable de 1,6 million de décès en 2017. Le traitement de la tuberculose active nécessite au moins un traitement antibiotique combiné de 6 mois et peut entraîner des effets secondaires importants. En conséquence, l'observance du traitement n'est pas optimale, en particulier dans les contextes de soins primaires. Une surveillance rapide et fiable de l'observance et de l'efficacité du traitement antituberculeux est essentielle pour fournir des soins adéquats aux patients et limiter les épisodes de rechute et la résistance acquise aux médicaments.
Les chercheurs proposent d'évaluer les performances en termes de précision du diagnostic et de prédiction des résultats de quatre nouveaux biomarqueurs de la tuberculose active : 1) un double IGRA (Interferon Gamma Release Assay) comprenant QuantiFERON-Gold Plus® et HBHA ; 2) une analyse transcriptomique sur sang total de l'expression de l'ARNm (acide ribonucléique messager) d'un panel de 150 gènes ; 3) une analyse protéomique du sang total ; 4) un immunophénotypage ex vivo utilisant la cytométrie de flux et de masse pour caractériser les populations lymphocytaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Numéro de téléphone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Numéro de téléphone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Lyon, France, 69004
- Recrutement
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Numéro de téléphone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
-
Contact:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Chercheur principal:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
-
Sous-enquêteur:
- Anne CONRAD, CCU-AH
-
Sous-enquêteur:
- Thomas PERPOINT, PH
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Adulte ≥ 18 ans
- Patients ayant donné leur consentement écrit
- Patients acceptant un suivi ≥ 6 mois
- Tuberculose active avérée (examen direct positif et/ou PCR)
- Infection tuberculeuse latente évaluée par TLIG positif
Critère d'exclusion:
- Tumeur solide maligne
- Hémopathie maligne
- Greffe d'organe solide ou greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Les traitements immunosuppresseurs (c.-à-d. biologiques, inhibiteurs de la calcineurine, corticostéroïdes)
- Maladie auto-inflammatoire
- Maladies chroniques du foie
- Infection chronique par le VIH, le VHC (virus de l'hépatite C) ou le VHB (virus de l'hépatite B)
- Traitement antimycobactérien initié > 7 jours
- Grossesse ou allaitement
- Refus de participer à l'étude
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Adultes protégés
- Patients non affiliés à la sécurité sociale des soins
- Les sans-abris
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: Tuberculose active
|
Les patients atteints de tuberculose active auront 5 prélèvements sanguins spécifiques à la recherche : V1, (baseline) immédiatement avant le début du traitement antituberculeux, puis 4 prélèvements pendant le traitement antituberculeux et le suivi, c'est-à-dire à 48 heures (V2), 15 jours ( V3), 2 mois (V4) et 6 mois (V5) après le début du traitement.
Le volume total de chaque échantillon sera de 20 mL pour un total de 100 mL.
|
|
Autre: Infection tuberculeuse latente
|
Les patients atteints d'infection tuberculeuse latente auront un seul échantillon spécifique de 14 ml.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concordance de la cinétique des biomarqueurs avec l'évolution de la maladie
Délai: 6 mois
|
C'est un résultat composite. L'évolution de la maladie est définie par l'état clinique, l'évolution de la tomodensitométrie radiologique et la négation de la culture mycobactérienne des prélèvements respiratoires de routine. Les biomarqueurs évalués sont : 1) une combinaison de tests IGRA (QuantiFERON-Gold Plus et HBHA) ; 2) une signature transcriptomique ; 3) une signature protéique ; 4) une signature phénotypique (en mettant en place une approche d'immunomonitoring). |
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Caractéristiques analytiques d'une combinaison de 2 TLIG (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) et HBHA) dans le diagnostic/pronostic de la maladie tuberculeuse.
Délai: 6 mois
|
Mesure des réponses d'interféron gamma induites par différentes conditions de stimulation ex-vivo de l'échantillon sanguin par des peptides Mtb spécifiques.
Ce biomarqueur sera confronté à l'évolution de l'évolution de la maladie telle que définie dans le critère de jugement principal.
|
6 mois
|
|
Réalisation d'un test d'immunomonitoring par cytométrie de masse ou en flux dans le diagnostic/pronostic de la tuberculose en mesurant la dynamique de la population sanguine des lymphocytes T au cours du temps.
Délai: 6 mois
|
Suivi qualitatif et quantitatif des différentes sous-populations de cellules immunitaires (cellules T CD4+, cellules T CD8+(cluster de différenciation 8), MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, cellules naïves, effectrices et mémoires) lors d'anti- un traitement contre la tuberculose sera effectué.
Les caractéristiques analytiques (sensibilité, spécificité, VPN et VPP) de cet outil d'immunomonitoring seront déterminées en comparant l'abondance de différents phénotypes cellulaires avec l'évolution de la maladie telle que définie dans le critère de jugement principal.
|
6 mois
|
|
Évaluer la performance d'un test basé sur l'interprétation d'une signature transcriptomique dans le plasma dans le diagnostic/pronostic de la tuberculose.
Délai: 6 mois
|
Une signature transcriptomique dans le plasma est un ensemble de gènes impliqués dans la réponse immunitaire spécifiquement dérégulés au cours des différentes étapes de l'infection et de la progression de la maladie. Cette évaluation sera faite à partir de prélèvements sanguins. La signature transcriptomique composée de 16 gènes sera évaluée au cours du traitement antituberculeux et confrontée à l'évolution de la maladie telle que définie dans le critère de jugement principal. |
6 mois
|
|
Évaluer la performance d'un test basé sur l'interprétation d'une signature protéique dans le diagnostic/pronostic de la tuberculose.
Délai: 6 mois
|
Une signature protéique est composée de cytokines et de chimiokines, également dérégulées au cours des différentes étapes de l'infection et de la progression de la maladie. Cette évaluation sera faite à partir de prélèvements sanguins. La signature protéique composée de cytokines/chimiokines d'intérêt (ie IP-10, TNF-a (facteur de nécrose tumorale - a), IL-1(interleukine - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, L'IFN-g (interféron - g),…) sera évalué au cours du traitement antituberculeux et confronté à l'évolution de la maladie telle que définie dans le critère de jugement principal. |
6 mois
|
|
Déterminer l'atteinte des concentrations cibles de rifampicine
Délai: 6 mois
|
Pour déterminer l'atteinte des concentrations cibles de rifampicine, le profil pharmacocinétique de la rifampicine sera évalué par une combinaison de paramètres tels que l'aire sous la courbe, la concentration maximale et minimale, la clairance, le volume de distribution, modélisés à partir de trois mesures de concentration à chaque visite.
(V2, V3 et V4).
|
6 mois
|
|
Établir le taux d'auto-induction métabolique de la rifampicine
Délai: 6 mois
|
Pour établir le taux d'auto-induction métabolique de la rifampicine, le profil pharmacocinétique de la rifampicine sera évalué par une combinaison de paramètres tels que l'aire sous la courbe, la concentration maximale et minimale, la clairance, le volume de distribution, modélisés à partir de trois mesures de concentration à chaque visite.
(V2, V3 et V4).
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL18_0757
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .