Immunologiska biomarkörer i tuberkuloshantering (OPTI-4TB)
Optimering av tuberkulosdiagnostik och -hantering med hjälp av fyra immunologiska biomarkörer
Tuberkulos (TB) är den vanligaste dödsorsaken till följd av infektionssjukdomar i världen, ansvarig för 1,6 miljoner dödsfall under 2017. Behandlingen av aktiv TB kräver minst en 6-månaders kombinerad antibiotikakur och kan orsaka kraftiga biverkningar. Som en konsekvens är behandlingsföljsamhet inte optimal, särskilt i primärvårdsmiljöer. Snabb och tillförlitlig övervakning av följsamhet och effekt av anti-TB-behandling är avgörande för att ge adekvat patientvård och stävja återfallsepisoder och förvärvad läkemedelsresistens.
Utredarna föreslår att man ska utvärdera prestandan i termer av diagnosnoggrannhet och resultatförutsägelse av fyra nya biomarkörer för aktiv TB: 1) en dubbel IGRA (Interferon Gamma Release Assay) inklusive QuantiFERON-Gold Plus® och HBHA; 2) en transkriptomisk analys av helblod av uttryck av mRNA (budbärarribonukleinsyra) av en panel av 150 gener; 3) en proteomisk analys av helblod; 4) en ex vivo immunfenotypning med användning av flödes- och masscytometri för att karakterisera lymfocytpopulationerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Florence ADER, M.D., Ph.D
- Telefonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-post: florence.ader@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Telefonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-post: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Rekrytering
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- Telefonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-post: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-post: florence.ader@chu-lyon.fr
-
Huvudutredare:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
-
Underutredare:
- Anne CONRAD, CCU-AH
-
Underutredare:
- Thomas PERPOINT, PH
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Vuxen ≥ 18 år
- Patienter som har gett skriftligt samtycke
- Patienter som accepterar en uppföljning ≥ 6 månader
- Bevisad aktiv tuberkulos (positiv direkt undersökning och/eller PCR)
- Latent tuberkulosinfektion bedömd med positiv IGRA
Exklusions kriterier:
- Malign solid tumör
- Malign hemopati
- Transplantation av fasta organ eller hematopoetisk stamcellstransplantation
- Immunsuppressiva behandlingar (dvs. biologiska läkemedel, kalcineurinhämmare, kortikosteroider)
- Autoinflammatorisk sjukdom
- Kroniska leversjukdomar
- Kronisk infektion med HIV, HCV (hepatit C-virus) eller HBV (hepatit B-virus)
- Antimykobakteriell behandling påbörjad > 7 dagar
- Graviditet eller amning
- Vägra att delta i studien
- Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut
- Skyddade vuxna
- Patienter som inte är anslutna till sjukvårdens sociala trygghet
- De hemlösa
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Aktiv tuberkulos
|
Patienter med aktiv tuberkulos kommer att ha 5 forskningsspecifika blodprover: V1, (baslinje) omedelbart innan anti-tuberkulosbehandling påbörjas, sedan 4 prover under anti-tuberkulosbehandling och uppföljning, dvs efter 48 timmar (V2), 15 dagar ( V3), 2 månader (V4) och 6 månader (V5) efter påbörjad behandling.
Den totala volymen av varje prov kommer att vara 20 ml för totalt 100 ml.
|
|
Övrig: Latent tuberkulosinfektion
|
Patienter med latent tuberkulosinfektion kommer att ha ett enda specifikt prov på 14 ml.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överensstämmelse mellan biomarkörernas kinetik med sjukdomens utveckling
Tidsram: 6 månader
|
Det är ett sammansatt resultat. Sjukdomens utveckling definieras av klinisk status, radiologisk datortomografiutveckling och negation av mykobakteriekulturen av rutinmässiga andningsprover. De biomarkörer som utvärderas är: 1) en kombination av IGRA-test (QuantiFERON-Gold Plus och HBHA); 2) en transkriptomisk signatur; 3) en proteinsignatur; 4) en fenotypisk signatur (genom att implementera ett immunomonitorerande tillvägagångssätt). |
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analytiska egenskaper hos en kombination av 2 IGRA (QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-P) och HBHA) vid diagnos/prognos av tuberkulossjukdom.
Tidsram: 6 månader
|
Mätning av gammainterferonsvar inducerade av olika betingelser för ex-vivo-stimulering av blodprovet med specifika Mtb-peptider.
Denna biomarkör kommer att konfronteras med utvecklingen av sjukdomens utveckling enligt definitionen i det primära utfallsmåttet.
|
6 månader
|
|
Utförande av ett immunomonitorerande test genom mass- eller flödescytometri vid diagnos/prognos av tuberkulos genom att mäta dynamiken i blodpopulationen av T-lymfocyter över tid.
Tidsram: 6 månader
|
Kvalitativ och kvantitativ övervakning av de olika subpopulationerna av immunceller (CD4+ T-celler, CD8+(differentieringskluster 8) T-celler, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, naiva, effektor- och minnesceller) under anti- tuberkulosbehandling kommer att genomföras.
De analytiska egenskaperna (sensitivitet, specificitet, VPN och VPP) för detta immunövervakningsverktyg kommer att bestämmas genom att jämföra mängden olika cellulära fenotyper med utvecklingen av sjukdomen som definieras i det primära resultatmåttet.
|
6 månader
|
|
Utvärdera resultatet av ett test baserat på tolkningen av en transkriptomisk signatur i plasma vid diagnos/prognos av TB.
Tidsram: 6 månader
|
En transkriptomisk signatur i plasma är en uppsättning gener involverade i immunsvaret som specifikt avregleras under de olika stadierna av infektion och sjukdomsprogression. Denna bedömning kommer att göras från blodprover. Den transkriptomiska signaturen som består av 16 gener kommer att utvärderas under anti-tuberkulosbehandlingen och konfronteras med utvecklingen av sjukdomen som definieras i det primära resultatmåttet. |
6 månader
|
|
Bedöm resultatet av ett test baserat på tolkningen av en proteinsignatur vid diagnos/prognos av tuberkulos.
Tidsram: 6 månader
|
En proteinsignatur är sammansatt av cytokiner och kemokiner, som också avregleras under de olika stadierna av infektion och utveckling av sjukdomen. Denna bedömning kommer att göras från blodprover. Proteinsignaturen som består av cytokiner/kemokiner av intresse (dvs IP-10, TNF-a (tumörnekrosfaktor - a), IL-1 (interleukin - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g (interferon - g),...) kommer att utvärderas under anti-tuberkulosbehandlingen och konfronteras med utvecklingen av sjukdomen enligt definitionen i det primära resultatmåttet. |
6 månader
|
|
Bestäm uppnåendet av målkoncentrationer av rifampicin
Tidsram: 6 månader
|
För att bestämma uppnåendet av målkoncentrationer av rifampicin kommer den farmakokinetiska profilen för rifampicin att utvärderas med en kombination av parametrar såsom arean under kurvan, maximal och minimikoncentration, clearance, distributionsvolym, modellerad från tre koncentrationsmätningar vid varje besök.
(V2, V3 och V4).
|
6 månader
|
|
Fastställ hastigheten för metabolisk självinduktion av rifampicin
Tidsram: 6 månader
|
För att fastställa graden av metabolisk självinduktion av rifampicin kommer den farmakokinetiska profilen för rifampicin att utvärderas med en kombination av parametrar såsom arean under kurvan, maximal och minimal koncentration, clearance, distributionsvolym, modellerad från tre koncentrationsmätningar vid varje besök.
(V2, V3 och V4).
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL18_0757
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .