결핵 관리의 면역학적 바이오마커 (OPTI-4TB)
4가지 면역학적 바이오마커를 이용한 결핵 진단 및 관리의 최적화
결핵(TB)은 2017년에 160만 명이 사망한 전 세계 전염병으로 인한 사망의 주요 원인입니다. 활동성 결핵의 치료에는 최소 6개월의 복합 항생제 요법이 필요하며 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 그 결과, 특히 1차 진료 환경에서 치료 순응도가 최적이 아닙니다. 항결핵 치료 순응도 및 효능에 대한 신속하고 신뢰할 수 있는 모니터링은 적절한 환자 치료를 제공하고 재발 에피소드 및 후천적 약물 내성을 억제하는 데 중요합니다.
조사관은 활동성 결핵의 4가지 새로운 바이오마커의 진단 정확도 및 결과 예측 측면에서 성능을 평가할 것을 제안합니다. 1) QuantiFERON-Gold Plus® 및 HBHA를 포함한 이중 IGRA(인터페론 감마 방출 분석) 2) 150개 유전자 패널의 mRNA(메신저 리보핵산) 발현의 전혈 전사체 분석; 3) 전혈 단백질 분석; 4) 림프구 집단을 특성화하기 위해 유동 및 질량 세포측정법을 사용한 생체외 면역 표현형 분석.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Florence ADER, M.D., Ph.D
- 전화번호: +33 04 72 07 11 07
- 이메일: florence.ader@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- 전화번호: +33 04 72 07 11 07
- 이메일: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
연구 장소
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Lyon, 프랑스, 69004
- 모병
- Service des Maladies Infectieuses - Hôpital de la Croix Rousse - Hospices Civils de Lyon
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연락하다:
- Oana DUMITRESCU, M.D., PhD
- 전화번호: +33 04 72 07 11 07
- 이메일: oana.dumitrescu@chu-lyon.fr
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연락하다:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +33 04 72 07 11 07
- 이메일: florence.ader@chu-lyon.fr
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수석 연구원:
- Florence ADER, M.D., Ph.D.
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부수사관:
- Anne CONRAD, CCU-AH
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부수사관:
- Thomas PERPOINT, PH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
성인 ≥ 18세
- 서면 동의를 받은 환자
- ≥ 6개월의 후속 조치를 수락하는 환자
- 입증된 활동성 결핵(양성 직접 검사 및/또는 PCR)
- IGRA 양성으로 평가된 잠복결핵감염
제외 기준:
- 악성 고형 종양
- 악성 혈액병증
- 고형 장기 이식 또는 조혈모세포 이식
- 면역억제 치료(즉, 생물학적 제제, 칼시뉴린 억제제, 코르티코스테로이드)
- 자가 염증성 질환
- 만성 간 질환
- HIV, HCV(C형 간염 바이러스) 또는 HBV(B형 간염 바이러스)에 의한 만성 감염
- 항진균제 치료 개시 > 7일
- 임신 또는 모유 수유
- 연구 참여 거부
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
- 보호받는 성인
- 의료 사회 보장에 가입하지 않은 환자
- 노숙자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 활동성 결핵
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활동성 결핵이 있는 환자는 5개의 연구 관련 혈액 샘플을 갖게 됩니다: V1, (기준선) 항결핵 치료를 시작하기 직전에, 그 다음 항결핵 치료 및 후속 조치 동안 4개의 샘플, 즉 48시간(V2), 15일( V3), 치료 시작 후 2개월(V4) 및 6개월(V5).
각 샘플의 총 부피는 총 100mL에 대해 20mL입니다.
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다른: 잠복결핵감염
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잠복 결핵 감염 환자는 14mL의 단일 특정 샘플을 갖게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병의 진화와 바이오마커의 동역학의 일치
기간: 6 개월
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복합적인 결과입니다. 질병의 진화는 임상 상태, 방사선 컴퓨터 단층 촬영 진화 및 일상적인 호흡기 샘플의 마이코박테리아 배양의 부정으로 정의됩니다. 평가된 바이오마커는 다음과 같습니다. 1) IGRA 테스트 조합(QuantiFERON-Gold Plus 및 HBHA); 2) 전사 서명; 3) 단백질 시그니처; 4) 표현형 시그니처(면역 모니터링 접근법을 구현함으로써). |
6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결핵 질환의 진단/예후에서 2개의 IGRA 조합(QuantiFERON-TB Gold Plus(QFT-P) 및 HBHA)의 분석적 특성.
기간: 6 개월
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특정 Mtb 펩티드에 의한 혈액 샘플의 생체외 자극의 상이한 조건에 의해 유도된 감마 인터페론 반응의 측정.
이 바이오마커는 1차 결과 측정에서 정의된 질병 진화의 진화에 직면하게 될 것입니다.
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6 개월
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시간 경과에 따른 T 림프구의 혈액 집단의 역학을 측정하여 결핵의 진단/예후에서 질량 또는 유세포 분석에 의한 면역 모니터링 테스트의 수행.
기간: 6 개월
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면역 세포(CD4 + T 세포, CD8 +(분화 클러스터 8) T 세포, MAIT, Th1, Th2, Th1, Tfh, Treg, 나이브, 이펙터 및 메모리 세포)의 다양한 하위 집단의 정성적 및 정량적 모니터링 결핵 치료를 시행하게 됩니다.
이 면역 모니터링 도구의 분석적 특성(민감도, 특이도, VPN 및 VPP)은 다양한 세포 표현형의 풍부함을 1차 결과 측정에서 정의된 질병의 진화와 비교하여 결정됩니다.
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6 개월
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TB의 진단/예후에서 혈장 내 전사체 시그니처의 해석을 기반으로 테스트 성능을 평가합니다.
기간: 6 개월
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혈장의 transcriptomic 서명은 감염 및 질병 진행의 여러 단계에서 특히 규제가 완화된 면역 반응에 관여하는 일련의 유전자입니다. 이 평가는 혈액 샘플로 이루어집니다. 16개 유전자로 구성된 transcriptomic 서명은 항결핵 치료 중에 평가되고 1차 결과 측정에서 정의된 질병의 진화에 직면하게 됩니다. |
6 개월
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결핵의 진단/예후에서 단백질 시그니처의 해석을 기반으로 테스트 성능을 평가합니다.
기간: 6 개월
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단백질 시그너처는 사이토카인과 케모카인으로 구성되며 감염 및 질병 진행의 다양한 단계에서 규제가 완화됩니다. 이 평가는 혈액 샘플로 이루어집니다. 관심 있는 사이토카인/케모카인으로 구성된 단백질 시그니처(즉, IP-10, TNF-a(종양 괴사 인자 - a), IL-1(인터류킨 - 1), IL-18, IL-12, CCL4, IL-2, IFN-g(인터페론 - g),…)는 항결핵 치료 중에 평가되며 1차 결과 측정에 정의된 대로 질병의 진행에 직면하게 됩니다. |
6 개월
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리팜피신의 목표 농도 달성 확인
기간: 6 개월
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리팜피신의 표적 농도 달성을 결정하기 위해, 리팜피신의 약동학 프로파일은 곡선 아래 면적, 최대 및 최소 농도, 클리어런스, 분포 용적과 같은 매개변수의 조합에 의해 평가될 것이며, 각 방문에서 3개의 농도 측정으로부터 모델링됩니다.
(V2, V3 및 V4).
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6 개월
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리팜피신의 대사적 자가유도 비율을 설정합니다.
기간: 6 개월
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리팜피신의 대사 자기유도 속도를 확립하기 위해, 리팜피신의 약동학 프로파일은 곡선 아래 면적, 최대 및 최소 농도, 클리어런스, 분포 용적과 같은 매개변수의 조합에 의해 평가될 것이며, 각각에서 3개의 농도 측정으로부터 모델링됩니다. 방문하다.
(V2, V3 및 V4).
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL18_0757
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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