リヒター形質転換患者の治療におけるザヌブルチニブとチスレリズマブの有効性と安全性 (CLL-RT1)
2026年8月19日 更新者：German CLL Study Group
リヒター形質転換患者の治療のための、BTK阻害剤であるザヌブルチニブ（BGB-3111）とPD1阻害剤であるチスレリズマブ（BGB-A317）の有効性と安全性を評価するための前向き非盲検多施設第II相試験
CLL-RT1 試験の目的は、BTK 阻害剤であるザヌブルチニブ (BGB-3111) と PD1 阻害剤であるチスレリズマブ (BGB-A317) の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
Richter Transformation (RT) は、依然として CLL の治療と管理における最大の課題の 1 つです。
CLL の治療はかなりの進歩を遂げていますが、悪性疾患への転化を伴う CLL 患者の予後は依然として非常に悪く、報告されている OS の中央値は 6 ～ 8 か月です。
化学療法および化学免疫療法を用いた従来のアプローチでは、RT 患者の奏効率を大幅に改善できませんでした。
しかし、de-novo びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) の確立された治療アプローチは、リツキシマブ、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロン (R-CHOP) の組み合わせによる化学免疫療法であるため、これは欠乏症に対して最も一般的に使用されるレジメンになっています。有効性が低いにもかかわらず、代替戦略の。
同種異系移植に十分適合している患者は、R-CHOP による誘導後にこの手順を受けています。
しかし、ほとんどの患者は移植に適さず、すぐに再発します。
したがって、この病気の治療のための新しい化合物と組み合わせをテストすることにより、RT の治療法を改善する緊急の必要性があります。
チェックポイント阻害とブルトンチロシン（BTK）阻害に関する利用可能な前臨床および予備臨床データに基づいて、現在の試験では、プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）阻害剤であるティスレリズマブとザヌブルチニブの安全性と毒性を体系的に評価します。 RT患者におけるBTK阻害剤。
研究の種類
介入
入学 (推定)
83
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Barbara Eichhorst, Prof.
- 電話番号：+4922147888220
- メール：barbara.eichhorst@uk-koeln.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Othman Al-Sawaf, MD
- 電話番号：+4922147888220
- メール：othman.al-sawaf@uk-koeln.de
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Copenhagen、デンマーク、2100
- 募集
- Rigshospitalet
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Cologne、ドイツ、50937
- 募集
- Uniklinik Köln
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Dresden、ドイツ、01307
- 募集
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Universitätsklinikum Essen
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Landshut、ドイツ、84036
- 募集
- H.O.T Praxis Landshut
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Paderborn、ドイツ、33098
- 募集
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock、ドイツ、18057
- 募集
- Universitätsmedizin Rostock
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Ulm、ドイツ、89081
- 募集
- Universitätsklinik Ulm
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State of Berlin
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Berlin、State of Berlin、ドイツ、12203
- まだ募集していません
- Charité Berlin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -iwCLL基準によるCLLの確定診断（Hallek et al、2018）
- RTの組織病理学的診断の確認
- -Cockcroft and Gaultの修正式に従って計算された、または24時間の尿収集で直接測定されたクレアチニンクリアランス≥30ml /分
- -総ビリルビン≤2倍、AST / ALT≤2.5倍で示される適切な肝機能患者のCLL / RTまたはギルバート症候群に直接起因する場合を除き、施設のULN値。 総ビリルビン≤4xおよびAST / ALT≤5x機関ULN値が必要です
- -B型肝炎の陰性血清学的検査（HBsAg陰性および抗HBc陰性; HBV DNAのPCRが陰性であり、HBV-DNA PCRがザヌブルチニブの最後の投与後2か月まで2か月ごとに実行される場合、抗HBc陽性の患者が含まれる場合があります） 、登録前6週間以内のC型肝炎RNA検査陰性およびHIV検査陰性
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2、ECOG 3 は、CLL または RT に関連する場合にのみ許可されます（例: 貧血または重篤な全身症状のため）
- -平均余命は6ヶ月以上
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力と意欲
除外基準:
- 以前の一連の RT 療法に反応しなかった患者 (すなわち、 原発性進行患者）
- 2 つ以上の RT 治療歴がある患者
- -過去100日以内の同種幹細胞移植、または以前の同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病（GVHD）の徴候 いつでも
- -進行性多巣性白質脳症（PML）が確認された患者
- コントロールされていない自己免疫状態
- 現在全身療法が必要なCLL以外の悪性腫瘍
- 現在全身治療が必要な活動性感染症
- -累積疾患評価尺度（CIRS）スコア4で評価された併存疾患または臓器系障害。ただし、目/耳/鼻/喉/喉頭の臓器系、またはその他の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を除く-研究者の意見では、患者の安全を構成するか、研究薬の吸収または代謝を妨げる可能性があります
- 強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤による治療の必要性
- フェンプロクモンまたは他のビタミン K 拮抗薬による治療の必要性。
- 治験薬の使用。 登録前の28日以内（または化合物の半減期[t1/2]の5倍のいずれか長い方）以内に治験薬に干渉する可能性がある、臨床試験中のモノクローナル抗体またはその他の実験薬
- -チスレリズマブ、ザヌブルチニブ、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症
- 妊娠中の女性および授乳中の母親（妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前の7日以内に妊娠検査が陰性である必要があります）
次の場合を除き、妊娠可能な妊娠可能な男性または女性：
- 外科的無菌または閉経の開始後2年以上、または
- 1つの非常に効果的な避妊方法（パールインデックス）を含む、信頼できる避妊の2つの方法を喜んで使用する
- 生ワクチンによる予防接種
- 法律上の無能力
- 規制または裁判所の命令により施設に収容された囚人または被験者
- 治験依頼者または治験責任医師に依存している者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チスレリズマブ + ザヌブルチニブ
導入: チスレリズマブ + ザヌブルチニブの 6 サイクル (q21d) 地固め：チスレリズマブ + ザヌブルチニブの 6 サイクル (q21d) 維持療法: 治療に反応した患者は、疾患が進行するか、耐性がなくなるまで、または地固めのために同種幹細胞移植 (SCT) を受けるまで、チスレリズマブ + ザヌブルチニブ (Q3W) を服用し続けます。 |
サイクル (q21d): 1 日目: チスレリズマブ i.v.
200mg
他の名前：
サイクル (q21d): ザヌブルチニブ p.o. 160mgを1日2回
他の名前：
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実験的：ティスレリズマブ + ザヌブルチニブ + ソンロトクラクス
導入: ティスレリズマブ + ザヌブルチニブ + ソンロトクラクスの 6 サイクル (q21d) 強化療法: ティスレリズマブ + ザヌブルチニブ + ソンロトクラクス 6 サイクル (q21d) 維持療法：治療に反応のある患者は、疾患が進行するまで、非寛容になるまで、または地固めのための同種幹細胞移植（SCT）を受けるまで、ティスレリズマブ + ザヌブルチニブ（Q3W） + ソンロトクラクスの投与を継続します。 |
サイクル (q21d): 1 日目: チスレリズマブ i.v.
200mg
他の名前：
サイクル (q21d): ザヌブルチニブ p.o. 160mgを1日2回
他の名前：
サイクル 1: Sonrotoclax の増量開始 - 最大 320 mg QD po 1 ～ 2 日目 Sonrotoclax 2 mg (2 錠) 1mgで) 3～4日目 ソンロトクラクス 5mg (1錠) 5mgで) 5-6日目 ソンロトクラックス 10mg (2錠) 5mgで) 7-8日目 Sonrotoclax 20 mg (1錠) 20mgで) 9-10日目 Sonrotoclax 40 mg (2錠) 20mgで) 11-12日目 Sonrotoclax 80 mg (1錠) 80mgで) 13-14日目 Sonrotoclax 160 mg (2錠) 80mgで) 15-16日目 Sonrotoclax 320 mg (4錠) 80mgで） サイクル 2-6: 1-21 日目 Sonrotoclax 320 mg QD po
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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洗練された Lugano 分類 (Cheson et al, 2016) による寛解導入療法後の全奏効率 (ORR)
時間枠：18週間
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合
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18週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IWCLL 基準による導入療法後の ORR (Hallek et al, 2018)
時間枠：18週間
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合
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18週間
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地固め療法後のORR
時間枠：36週間
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合
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36週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：15ヶ月まで
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登録日から、疾患の進行または再発（IWCLLガイドラインおよびLugano分類に従って決定）または何らかの原因による死亡が最初に発生した日までの時間。
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15ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：15ヶ月まで
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登録日から何らかの原因による死亡日までの期間
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15ヶ月まで
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：15ヶ月まで
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登録日からその後の最初のCLL/RT治療日までの時間
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15ヶ月まで
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応答時間
時間枠：15ヶ月まで
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最初に文書化された反応の日から、何らかの原因による進行、再発、または死亡のいずれか最初に発生するまでの時間。 反応期間は、洗練された Lugano 分類と IWCLL 基準の両方に従って評価されます。 最初のケースでは CR または PR の患者について計算され、2 番目のケースでは (clin.) の患者について計算されます。 CR、（臨床） CRi、PR、または PR-L。 |
15ヶ月まで
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有害事象（AE）の種類、頻度、重症度
時間枠：15ヶ月まで
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15ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Barbara Eichhorst, Prof.、Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月19日
一次修了 (推定)
2027年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2020年2月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月14日
最初の投稿 (実際)
2020年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月19日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLL-RT1
- 2023-504653-12-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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