A Zanubrutinib Plus Tislelizumab hatékonysága és biztonságossága Richter-transzformációban szenvedő betegek kezelésében (CLL-RT1)

Bevételi kritériumok:

1. A CLL megerősített diagnózisa az iwCLL kritériumai szerint (Hallek et al, 2018)
2. Az RT megerősített kórszövettani diagnózisa
3. Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc Cockcroft és Gault módosított képlete szerint számítva, vagy közvetlenül 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve
4. Megfelelő májműködés, amit a teljes bilirubin ≤ 2-szerese, az AST/ALT ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-értéknek jelez, kivéve, ha ez közvetlenül a beteg CLL/RT-jének vagy Gilbert-szindrómájának tulajdonítható, ebben az esetben max. összbilirubin ≤ 4-szerese és AST/ALT ≤ 5-szöröse az intézményi ULN-értéknek
5. Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg negatív és anti-HBc negatív; anti-HBc pozitív betegek is bevonhatók, ha a HBV DNS-re vonatkozó PCR negatív, és a HBV-DNS PCR-t kéthavonta végzik el a zanubrutinib utolsó adagját követő 2 hónapig) , negatív hepatitis-C RNS-teszt és negatív HIV-teszt a regisztrációt megelőző 6 héten belül
6. Életkor legalább 18 év
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2, az ECOG 3 csak akkor engedélyezett, ha CLL-hez vagy RT-hez kapcsolódik (pl. vérszegénység vagy súlyos alkotmányos tünetek miatt)
8. Várható élettartam ≥ 6 hónap
9. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a tanulmányút ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik nem reagáltak a korábbi RT-terápiára (pl. primer progresszív betegek)
2. Olyan betegek, akik egynél több korábbi RT-terápiában részesültek
3. Allogén őssejt-transzplantáció az elmúlt 100 napban vagy aktív graft-versus-host-kór (GVHD) jelei korábbi allogén őssejt-transzplantációt követően bármikor
4. Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathiában (PML) szenvedő betegek
5. Kontrollálatlan autoimmun állapot
6. A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg szisztémás terápiát igényelnek
7. Aktív fertőzés jelenleg szisztémás kezelést igényel
8. Bármilyen társbetegség vagy szervrendszeri károsodás, amelyet a kumulatív betegségbesorolási skála (CIRS) 4-es pontszámmal értékeltek, kivéve a szem/fül/orr/torok/gége szervrendszert, vagy bármely más életveszélyes betegséget, egészségügyi állapotot vagy szervrendszeri diszfunkciót, amely: a vizsgáló véleménye szerint kiterjedhet a betegek biztonságára, vagy befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát
9. Erős CYP3A4 inhibitorokkal/induktorokkal végzett terápia szükséges
10. Fenprokumonnal vagy más K-vitamin antagonistákkal végzett terápia szükségessége.
11. Vizsgálati szerek alkalmazása, pl. monoklonális antitestek vagy egyéb kísérleti gyógyszerek a klinikai vizsgálatok során, amelyek a regisztrációt megelőző 28 napon belül (vagy a vegyület felezési idejének [t1/2] ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb) interferálhatnak a vizsgált gyógyszerrel
12. tislelizumabbal, zanubrutinibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
13. Terhes nők és szoptató anyák (a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni)

14. Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:

    • műtétileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után, vagy
    • hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (Pearl Index
15. Védőoltás élő vakcinával
16. A cselekvőképtelenség
17. Foglyok vagy alanyok, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézményesített
18. A megbízótól vagy a vizsgálótól függő személyek