Wirksamkeit und Sicherheit von Zanubrutinib plus Tislelizumab zur Behandlung von Patienten mit Richter-Transformation (CLL-RT1)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte CLL-Diagnose nach iwCLL-Kriterien (Hallek et al, 2018)
2. Bestätigte histopathologische Diagnose von RT
3. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung
4. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch ein Gesamtbilirubin ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5x des institutionellen ULN-Wertes, sofern nicht direkt auf die CLL/RT des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen, in diesem Fall max. Gesamtbilirubin ≤ 4 x und AST/ALT ≤ 5 x der institutionelle ULN-Wert sind erforderlich
5. Negativer serologischer Test auf Hepatitis B (HBsAg-negativ und Anti-HBc-negativ; Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können eingeschlossen werden, wenn die PCR für HBV-DNA negativ ist und die HBV-DNA-PCR alle zwei Monate bis 2 Monate nach der letzten Zanubrutinib-Dosis durchgeführt wird) , negativer Test auf Hepatitis-C-RNA und negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
6. Alter mindestens 18 Jahre
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2, ECOG 3 ist nur zulässig, wenn es sich auf CLL oder RT bezieht (z. B. aufgrund von Anämie oder schweren konstitutionellen Symptomen)
8. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
9. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die auf eine frühere RT-Therapie nicht angesprochen haben (d. h. primär progrediente Patienten)
2. Patienten mit mehr als einer vorherigen RT-Therapielinie
3. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 100 Tage oder Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Disease (GVHD) nach vorheriger allogener Stammzelltransplantation innerhalb eines beliebigen Zeitraums
4. Patienten mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML)
5. Unkontrollierter Autoimmunzustand
6. Andere bösartige Erkrankungen als CLL, die derzeit systemische Therapien erfordern
7. Aktive Infektion, die derzeit eine systemische Behandlung erfordert
8. Jegliche Komorbidität oder Beeinträchtigung des Organsystems, die mit einem CIRS-Wert (Cumulative Illness Rating Scale) von 4 bewertet wird, mit Ausnahme des Augen-/Ohren-/Nase-/Rachen-/Larynx-Organsystems, oder jede andere lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Organsystemfunktionsstörung, die - nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Resorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten
9. Erfordernis einer Therapie mit starken CYP3A4-Hemmern/-Induktoren
10. Erfordernis einer Therapie mit Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
11. Einsatz von Prüfsubstanzen, z.B. monoklonale Antikörper oder andere experimentelle Medikamente in klinischen Studien, die das Studienmedikament innerhalb von 28 Tagen (oder der 5-fachen Halbwertszeit [t1/2] der Verbindung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Registrierung beeinträchtigen könnten
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tislelizumab, Zanubrutinib oder einen der sonstigen Bestandteile
13. Schwangere und stillende Mütter (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn erforderlich)

14. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:

    • chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause oder
    • bereit sind, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter eine hochwirksame Verhütungsmethode (Pearl Index
15. Impfung mit einem Lebendimpfstoff
16. Rechtsunfähigkeit
17. Gefangene oder Subjekte, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert werden
18. Personen, die in Abhängigkeit vom Sponsor oder einem Prüfer stehen