Zanubrutinib 加 Tislelizumab 治疗里氏转化患者的疗效和安全性 (CLL-RT1)

纳入标准：

1. 根据 iwCLL 标准确诊 CLL（Hallek 等人，2018 年）
2. 经证实的 RT 组织病理学诊断
3. 肌酐清除率≥30ml/min按Cockcroft和Gault修正公式计算或24小时尿液直接测定
4. 总胆红素 ≤ 2x，AST/ALT ≤ 2.5 x 机构 ULN 值表明的足够肝功能，除非直接归因于患者的 CLL/RT 或吉尔伯特综合征，在这种情况下，最大。 总胆红素≤ 4 x 和 AST/ALT ≤ 5 x 机构 ULN 值是必需的
5. 乙型肝炎血清学检测阴性（HBsAg 阴性和抗-HBc 阴性；如果 HBV DNA PCR 为阴性且 HBV-DNA PCR 每两个月进行一次，直至最后一次 zanubrutinib 给药后 2 个月，则可能包括抗-HBc 阳性患者） , 登记前 6 周内丙型肝炎 RNA 检测呈阴性，HIV 检测呈阴性
6. 年满 18 岁
7. ECOG 性能状态 0-2，ECOG 3 仅在与 CLL 或 RT 相关时才允许（例如 由于贫血或严重的全身症状）
8. 预期寿命≥6个月
9. 提供书面知情同意并遵守研究访视时间表和其他方案要求的能力和意愿

排除标准：

1. 对先前的 RT 治疗线无反应的患者（即 原发进展患者）
2. 既往接受过不止一种放疗的患者
3. 最近 100 天内进行过同种异体干细胞移植或在任何时间之前进行过同种异体干细胞移植后出现活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的迹象
4. 确诊为进行性多灶性脑白质病 (PML) 的患者
5. 不受控制的自身免疫性疾病
6. 目前需要全身治疗的除 CLL 以外的恶性肿瘤
7. 目前需要全身治疗的活动性感染
8. 累积疾病评定量表 (CIRS) 得分为 4 的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉部器官系统，或任何其他危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍——研究者认为可能影响患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢
9. 强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂治疗的要求
10. 需要使用苯丙香豆素或其他维生素 K 拮抗剂进行治疗。
11. 使用研究药物，例如 临床试验中的单克隆抗体或其他实验药物，可能会在注册前 28 天内（或化合物半衰期 [t1/2] 的 5 倍，以较长者为准）干扰研究药物
12. 已知对 tislelizumab、zanubrutinib 或任何赋形剂过敏
13. 孕妇和哺乳母亲（所有有生育能力的女性在开始治疗前 7 天内都需要进行阴性妊娠试验）

14. 有生育能力的男性或女性，除非：

    • 手术绝经或绝经开始后 ≥ 2 年，或
    • 愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种高效避孕方法（珍珠指数
15. 接种活疫苗
16. 无行为能力
17. 根据监管或法院命令收容的囚犯或受试者
18. 依赖申办者或研究者的人