Werkzaamheid en veiligheid van Zanubrutinib plus Tislelizumab voor de behandeling van patiënten met Richter-transformatie (CLL-RT1)

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van CLL volgens iwCLL-criteria (Hallek et al, 2018)
2. Bevestigde histopathologische diagnose van RT
3. Creatinineklaring ≥30 ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault of direct gemeten met 24-uurs urineverzameling
4. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine ≤ 2x, ASAT/ALAT ≤ 2,5 x de institutionele ULN-waarde, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL/RT van de patiënt of aan het syndroom van Gilbert, in welk geval een max. totaal bilirubine ≤ 4 x en ASAT/ALAT ≤ 5 x de institutionele ULN-waarde zijn vereist
5. Negatieve serologische tests voor hepatitis B (HBsAg-negatief en anti-HBc-negatief; patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen worden opgenomen als PCR voor HBV-DNA negatief is en HBV-DNA-PCR elke twee maanden wordt uitgevoerd tot 2 maanden na de laatste dosis zanubrutinib) , negatief getest op hepatitis-C RNA en negatief getest op hiv binnen 6 weken voor aanmelding
6. Leeftijd minimaal 18 jaar
7. ECOG-prestatiestatus 0-2, ECOG 3 is alleen toegestaan ​​indien gerelateerd aan CLL of RT (bijv. door bloedarmoede of ernstige constitutionele symptomen)
8. Levensverwachting ≥ 6 maanden
9. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet reageerden op een eerdere lijn van RT-therapie (d.w.z. primaire progressieve patiënten)
2. Patiënten met meer dan één eerdere lijn van RT-therapie
3. Allogene stamceltransplantatie binnen de laatste 100 dagen of tekenen van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) na eerdere allogene stamceltransplantatie binnen enig tijdsbestek
4. Patiënten met bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
5. Ongecontroleerde auto-immuunziekte
6. Andere maligniteiten dan CLL die momenteel systemische therapieën vereisen
7. Actieve infectie die momenteel systemische behandeling vereist
8. Elke comorbiditeit of stoornis van het orgaansysteem beoordeeld met een Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)-score van 4, met uitzondering van de ogen/oren/neus/keel/larynx/orgaansysteem, of enige andere levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie die - naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden of de absorptie of het metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren
9. Vereiste van therapie met sterke CYP3A4-remmers/-inductoren
10. Vereiste van therapie met fenprocoumon of andere vitamine K-antagonisten.
11. Gebruik van onderzoeksmiddelen, b.v. monoklonale antilichamen of andere experimentele geneesmiddelen in klinische onderzoeken, die het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren binnen 28 dagen (of 5 keer de halfwaardetijd [t1/2] van de verbinding, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan registratie
12. Bekende overgevoeligheid voor tislelizumab, zanubrutinib of een van de hulpstoffen
13. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven (een negatieve zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling)

14. Vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij:

    • chirurgisch steriel of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze, of
    • bereid om twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer effectieve anticonceptiemethode (Pearl Index
15. Vaccinatie met een levend vaccin
16. Juridische onbekwaamheid
17. Gevangenen of onderdanen die zijn geïnstitutionaliseerd op regelgevend of gerechtelijk bevel
18. Personen die afhankelijk zijn van de opdrachtgever of een onderzoeker