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Eficacia y seguridad de zanubrutinib más tislelizumab para el tratamiento de pacientes con transformación de Richter (CLL-RT1)

4 de julio de 2023 actualizado por: German CLL Study Group

Un ensayo de fase II prospectivo, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de zanubrutinib (BGB-3111), un inhibidor de BTK, más tislelizumab (BGB-A317), un inhibidor de PD1, para el tratamiento de pacientes con transformación de Richter

El objetivo del ensayo CLL-RT1 es evaluar la eficacia y seguridad de zanubrutinib (BGB-3111), un inhibidor de BTK más tislelizumab (BGB-A317), un inhibidor de PD1 para el tratamiento de pacientes con Transformación de Richter

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Descripción detallada

La transformación de Richter (RT) sigue siendo uno de los mayores desafíos en el tratamiento y manejo de la CLL. Si bien se ha logrado un progreso considerable en el tratamiento de la LLC, el pronóstico de los pacientes con LLC con transformación maligna de la enfermedad aún es muy malo y la mediana de SG informada es de 6 a 8 meses. Los enfoques convencionales con quimio y quimioinmunoterapia no han logrado mejorar en gran medida las tasas de respuesta en pacientes con RT. Sin embargo, dado que el enfoque de tratamiento establecido para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de novo es la quimioinmunoterapia con una combinación de rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina, vincristina y prednisolona (R-CHOP), este se ha convertido en el régimen más utilizado por falta de de estrategias alternativas, a pesar de la escasa eficacia. Los pacientes que están lo suficientemente aptos para el trasplante alogénico se someten a este procedimiento después de la inducción con R-CHOP. Sin embargo, la mayoría de los pacientes no son aptos para el trasplante y recaen rápidamente. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de mejorar la terapia de la RT probando nuevos compuestos y combinaciones para el tratamiento de esta enfermedad. Sobre la base de los datos clínicos preliminares y preclínicos disponibles sobre la inhibición de puntos de control más la inhibición de la tirosina de Bruton (BTK), el ensayo actual evaluará sistemáticamente la seguridad y la toxicidad de tislelizumab, un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), más zanubrutinib, un Inhibidor de BTK en pacientes con RT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

57

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Cologne, Alemania, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Landshut, Alemania, 84036
        • H.O.T Praxis Landshut
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Munich, Alemania, 80804
        • München Klinik Schwabing
      • Paderborn, Alemania, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Rostock, Alemania, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinik Ulm
      • Vienna, Austria, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus Der Stadt Wien
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado de CLL según los criterios iwCLL (Hallek et al, 2018)
  2. Diagnóstico histopatológico confirmado de RT
  3. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault o medido directamente con recolección de orina de 24 h
  4. Función hepática adecuada según lo indicado por una bilirrubina total ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5 x el valor del ULN institucional, a menos que sea directamente atribuible a la LLC/RT del paciente o al síndrome de Gilbert, en cuyo caso un máx. Se requieren bilirrubina total ≤ 4 x y AST/ALT ≤ 5 x el valor LSN institucional
  5. Pruebas serológicas negativas para hepatitis B (HBsAg negativo y anti-HBc negativo; los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para ADN del VHB es negativa y la PCR para ADN del VHB se realiza cada dos meses hasta 2 meses después de la última dosis de zanubrutinib) , prueba negativa de ARN de hepatitis C y prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores al registro
  6. Edad al menos 18 años
  7. Estado de rendimiento ECOG 0-2, ECOG 3 solo se permite si está relacionado con CLL o RT (p. debido a anemia o síntomas constitucionales severos)
  8. Esperanza de vida ≥ 6 meses
  9. Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que no respondieron a la línea anterior de terapia de RT (es decir, pacientes progresivos primarios)
  2. Pacientes con más de una línea previa de terapia de RT
  3. Trasplante alogénico de células madre en los últimos 100 días o signos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa después de un trasplante alogénico previo de células madre en cualquier momento
  4. Pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
  5. Condición autoinmune no controlada
  6. Neoplasias malignas distintas de la CLL que actualmente requieren tratamientos sistémicos
  7. Infección activa que actualmente requiere tratamiento sistémico
  8. Cualquier comorbilidad o deterioro de un sistema de órganos calificado con una puntuación de 4 en la Escala de Calificación de Enfermedades Acumuladas (CIRS), excluyendo el sistema de órganos de ojos/oídos/nariz/garganta/laringe, o cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema de órganos que: en opinión del investigador podría comprometer la seguridad de los pacientes o interferir con la absorción o el metabolismo de los fármacos del estudio
  9. Requisito de terapia con inhibidores/inductores potentes de CYP3A4
  10. Requerimiento de terapia con fenprocumona u otros antagonistas de la vitamina K.
  11. Uso de agentes en investigación, p. anticuerpos monoclonales u otros medicamentos experimentales dentro de los ensayos clínicos, que podrían interferir con el medicamento del estudio dentro de los 28 días (o 5 veces la vida media [t1/2] del compuesto, lo que sea más largo) antes del registro
  12. Hipersensibilidad conocida a tislelizumab, zanubrutinib o a alguno de los excipientes
  13. Mujeres embarazadas y madres lactantes (se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento)
  14. Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que:

    • quirúrgicamente estéril o ≥ 2 años después del inicio de la menopausia, o
    • dispuesto a usar dos métodos anticonceptivos confiables, incluido un método anticonceptivo altamente efectivo (Índice Pearl
  15. Vacunación con una vacuna viva
  16. incapacidad legal
  17. Prisioneros o sujetos institucionalizados por orden reglamentaria o judicial
  18. Personas que dependen del patrocinador o de un investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tislelizumab + Zanubrutinib

Inducción: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumab + Zanubrutinib

Consolidación: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumab + Zanubrutinib

Mantenimiento: Los pacientes con respuesta a la terapia continúan tomando Tislelizumab + Zanubrutinib (Q3W) hasta la progresión de la enfermedad, la falta de tolerancia o cuando reciben un alotrasplante de células madre (SCT) para la consolidación

Ciclo (q21d): Día 1: Tislelizumab i.v. 200 miligramos
Otros nombres:
  • BGB-A317
Ciclo (q21d): Zanubrutinib p.o. 160 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • BGB-3111

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) después de la terapia de inducción según la clasificación refinada de Lugano (Cheson et al, 2016)
Periodo de tiempo: 18 semanas
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP)
18 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR después de la terapia de inducción según los criterios IWCLL (Hallek et al, 2018)
Periodo de tiempo: 18 semanas
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP)
18 semanas
ORR después de la terapia de consolidación
Periodo de tiempo: 36 semanas
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP)
36 semanas
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera ocurrencia de progresión o recaída de la enfermedad (determinada de acuerdo con las pautas de IWCLL y la clasificación de Lugano) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Hasta 15 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa
Hasta 15 meses
Tiempo hasta el próximo tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha del primer tratamiento CLL/RT subsiguiente
Hasta 15 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses

Tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera ocurrencia de progresión, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

La duración de la respuesta se evaluará tanto de acuerdo con la Clasificación de Lugano refinada como de acuerdo con los criterios de IWCLL. En el primer caso se calculará para pacientes con RC o PR, en el segundo caso para pacientes con (clin.) CR, (clin.) CRi, PR o PR-L.

Hasta 15 meses
Tipo, frecuencia, gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Hasta 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Transformación Richter

Ensayos clínicos sobre Tislelizumab

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