- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04271956
Eficacia y seguridad de zanubrutinib más tislelizumab para el tratamiento de pacientes con transformación de Richter (CLL-RT1)
Un ensayo de fase II prospectivo, abierto, multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de zanubrutinib (BGB-3111), un inhibidor de BTK, más tislelizumab (BGB-A317), un inhibidor de PD1, para el tratamiento de pacientes con transformación de Richter
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Barbara Eichhorst, Prof.
- Número de teléfono: +4922147888220
- Correo electrónico: barbara.eichhorst@uk-koeln.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Othman Al-Sawaf, MD
- Número de teléfono: +4922147888220
- Correo electrónico: othman.al-sawaf@uk-koeln.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cologne, Alemania, 50937
- Uniklinik Köln
-
Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Essen, Alemania, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Kiel, Alemania, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Landshut, Alemania, 84036
- H.O.T Praxis Landshut
-
Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Munich, Alemania, 80804
- München Klinik Schwabing
-
Paderborn, Alemania, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Alemania, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinik Ulm
-
-
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Allgemeines Krankenhaus Der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de CLL según los criterios iwCLL (Hallek et al, 2018)
- Diagnóstico histopatológico confirmado de RT
- Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault o medido directamente con recolección de orina de 24 h
- Función hepática adecuada según lo indicado por una bilirrubina total ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5 x el valor del ULN institucional, a menos que sea directamente atribuible a la LLC/RT del paciente o al síndrome de Gilbert, en cuyo caso un máx. Se requieren bilirrubina total ≤ 4 x y AST/ALT ≤ 5 x el valor LSN institucional
- Pruebas serológicas negativas para hepatitis B (HBsAg negativo y anti-HBc negativo; los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para ADN del VHB es negativa y la PCR para ADN del VHB se realiza cada dos meses hasta 2 meses después de la última dosis de zanubrutinib) , prueba negativa de ARN de hepatitis C y prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores al registro
- Edad al menos 18 años
- Estado de rendimiento ECOG 0-2, ECOG 3 solo se permite si está relacionado con CLL o RT (p. debido a anemia o síntomas constitucionales severos)
- Esperanza de vida ≥ 6 meses
- Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no respondieron a la línea anterior de terapia de RT (es decir, pacientes progresivos primarios)
- Pacientes con más de una línea previa de terapia de RT
- Trasplante alogénico de células madre en los últimos 100 días o signos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa después de un trasplante alogénico previo de células madre en cualquier momento
- Pacientes con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
- Condición autoinmune no controlada
- Neoplasias malignas distintas de la CLL que actualmente requieren tratamientos sistémicos
- Infección activa que actualmente requiere tratamiento sistémico
- Cualquier comorbilidad o deterioro de un sistema de órganos calificado con una puntuación de 4 en la Escala de Calificación de Enfermedades Acumuladas (CIRS), excluyendo el sistema de órganos de ojos/oídos/nariz/garganta/laringe, o cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema de órganos que: en opinión del investigador podría comprometer la seguridad de los pacientes o interferir con la absorción o el metabolismo de los fármacos del estudio
- Requisito de terapia con inhibidores/inductores potentes de CYP3A4
- Requerimiento de terapia con fenprocumona u otros antagonistas de la vitamina K.
- Uso de agentes en investigación, p. anticuerpos monoclonales u otros medicamentos experimentales dentro de los ensayos clínicos, que podrían interferir con el medicamento del estudio dentro de los 28 días (o 5 veces la vida media [t1/2] del compuesto, lo que sea más largo) antes del registro
- Hipersensibilidad conocida a tislelizumab, zanubrutinib o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas y madres lactantes (se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento)
Hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que:
- quirúrgicamente estéril o ≥ 2 años después del inicio de la menopausia, o
- dispuesto a usar dos métodos anticonceptivos confiables, incluido un método anticonceptivo altamente efectivo (Índice Pearl
- Vacunación con una vacuna viva
- incapacidad legal
- Prisioneros o sujetos institucionalizados por orden reglamentaria o judicial
- Personas que dependen del patrocinador o de un investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tislelizumab + Zanubrutinib
Inducción: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumab + Zanubrutinib Consolidación: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumab + Zanubrutinib Mantenimiento: Los pacientes con respuesta a la terapia continúan tomando Tislelizumab + Zanubrutinib (Q3W) hasta la progresión de la enfermedad, la falta de tolerancia o cuando reciben un alotrasplante de células madre (SCT) para la consolidación |
Ciclo (q21d): Día 1: Tislelizumab i.v.
200 miligramos
Otros nombres:
Ciclo (q21d): Zanubrutinib p.o. 160 mg dos veces al día
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general (ORR) después de la terapia de inducción según la clasificación refinada de Lugano (Cheson et al, 2016)
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP)
|
18 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
ORR después de la terapia de inducción según los criterios IWCLL (Hallek et al, 2018)
Periodo de tiempo: 18 semanas
|
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP)
|
18 semanas
|
ORR después de la terapia de consolidación
Periodo de tiempo: 36 semanas
|
Proporción de pacientes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP)
|
36 semanas
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
|
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera ocurrencia de progresión o recaída de la enfermedad (determinada de acuerdo con las pautas de IWCLL y la clasificación de Lugano) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
|
Hasta 15 meses
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
|
Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa
|
Hasta 15 meses
|
Tiempo hasta el próximo tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
|
Tiempo desde la fecha de registro hasta la fecha del primer tratamiento CLL/RT subsiguiente
|
Hasta 15 meses
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
|
Tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera ocurrencia de progresión, recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La duración de la respuesta se evaluará tanto de acuerdo con la Clasificación de Lugano refinada como de acuerdo con los criterios de IWCLL. En el primer caso se calculará para pacientes con RC o PR, en el segundo caso para pacientes con (clin.) CR, (clin.) CRi, PR o PR-L. |
Hasta 15 meses
|
Tipo, frecuencia, gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
|
Hasta 15 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLL-RT1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Transformación Richter
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalXian-Janssen Pharmaceutical Ltd.Aún no reclutandoTransformación RichterPorcelana
-
M.D. Anderson Cancer CenterAmgenTerminadoCáncer hematopoyético/linfoide | Transformación de RichterEstados Unidos
-
French Innovative Leukemia OrganisationAmgenTerminadoSíndrome de RichterFrancia
-
Niguarda HospitalReclutamientoTransformación LLCItalia, Suiza
-
Acerta Pharma BVTerminadoDLBCL | Síndrome de RichterReino Unido, Estados Unidos
-
Karyopharm Therapeutics IncTerminadoTransformación de RichterEstados Unidos, Alemania, Reino Unido, España, Polonia
-
Central Hospital, Nancy, FranceInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; French Innovative...Reclutamiento
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheAún no reclutando
-
Dana-Farber Cancer InstituteGenentech, Inc.ReclutamientoSíndrome de RichterEstados Unidos
-
Northwell HealthPharmacyclics LLC.TerminadoSíndrome de RichterEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Tislelizumab
-
Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka AsierisReclutamientoCáncer de vejiga con invasión muscularEstados Unidos, Porcelana
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñas | Inmunoterapia de consolidación | Radioterapia o Quimiorradiación SecuencialPorcelana
-
Won Seog KimAún no reclutando
-
Fudan UniversityActivo, no reclutandoCarcinoma hepatocelularPorcelana
-
Henan Cancer HospitalAún no reclutando
-
Shanghai Gopherwood Biotech Co., Ltd.ReclutamientoTumor sólido avanzadoPorcelana
-
GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.ReclutamientoGenakumab solo y en combinación con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos malignos avanzadosTumores sólidos malignosPorcelana
-
Fudan UniversityReclutamientoAscitis maligna refractariaPorcelana
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaReclutamiento
-
Huihua XiongAún no reclutandoCáncer de mama metastásico triple negativoPorcelana