Effekt och säkerhet av Zanubrutinib Plus Tislelizumab för behandling av patienter med Richter-transformation (CLL-RT1)

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad diagnos av KLL enligt iwCLL-kriterier (Hallek et al, 2018)
2. Bekräftad histopatologisk diagnos av RT
3. Kreatininclearance ≥30 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault eller direkt mätt med 24-timmars urinuppsamling
4. Adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin ≤ 2x, ASAT/ALT ≤ 2,5 x det institutionella ULN-värdet, såvida det inte är direkt hänförligt till patientens KLL/RT eller Gilberts syndrom, i vilket fall max. totalt bilirubin ≤ 4 x och ASAT/ALT ≤ 5 x det institutionella ULN-värdet krävs
5. Negativ serologisk testning för hepatit B (HBsAg-negativ och anti-HBc-negativ; patienter positiva för anti-HBc kan inkluderas om PCR för HBV-DNA är negativ och HBV-DNA-PCR utförs varannan månad fram till 2 månader efter sista dosen av zanubrutinib) , negativ testning för hepatit-C RNA och negativ HIV-test inom 6 veckor före registrering
6. Ålder minst 18 år
7. ECOG-prestandastatus 0-2, ECOG 3 är endast tillåtet om det är relaterat till CLL eller RT (t.ex. på grund av anemi eller allvarliga konstitutionella symtom)
8. Förväntad livslängd ≥ 6 månader
9. Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte svarat på tidigare linje av RT-terapi (dvs. primärt progressiva patienter)
2. Patienter med mer än en tidigare linje av RT-behandling
3. Allogen stamcellstransplantation inom de senaste 100 dagarna eller tecken på aktiv graft-versus-host disease (GVHD) efter tidigare allogen stamcellstransplantation inom någon tid
4. Patienter med bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
5. Okontrollerat autoimmuna tillstånd
6. Andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi
7. Aktiv infektion som för närvarande kräver systemisk behandling
8. Alla samsjukligheter eller funktionsnedsättningar i organsystemet klassificerade med en kumulativ sjukdomsklassificeringsskala (CIRS) poäng på 4, exklusive ögon/öron/näsa/hals/struphuvud, eller någon annan livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som - enligt utredarens åsikt kan det omfatta patientens säkerhet eller störa absorptionen eller metabolismen av studieläkemedlen
9. Behov av behandling med starka CYP3A4-hämmare/inducerare
10. Behov av behandling med fenprokumon eller andra vitamin K-antagonister.
11. Användning av undersökningsmedel, t.ex. monoklonala antikroppar eller andra experimentella läkemedel inom kliniska prövningar, som kan interferera med studieläkemedlet inom 28 dagar (eller 5 gånger halveringstiden [t1/2] av substansen, beroende på vilken som är längre) före registrering
12. Känd överkänslighet mot tislelizumab, zanubrutinib eller något av hjälpämnena
13. Gravida kvinnor och ammande mödrar (ett negativt graviditetstest krävs för alla kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas)

14. Fertila män eller kvinnor i fertil ålder om inte:

    • kirurgiskt steril eller ≥ 2 år efter klimakteriets början, eller
    • villig att använda två tillförlitliga preventivmetoder inklusive en mycket effektiv preventivmetod (Pearl Index
15. Vaccination med levande vaccin
16. Rättslig oförmåga
17. Fångar eller försökspersoner som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut
18. Personer som är beroende av sponsorn eller en utredare