Efficacia e sicurezza di Zanubrutinib Plus Tislelizumab per il trattamento di pazienti con trasformazione di Richter (CLL-RT1)
19 agosto 2026 aggiornato da: German CLL Study Group
Uno studio prospettico, in aperto, multicentrico di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Zanubrutinib (BGB-3111), un inibitore di BTK, più Tislelizumab (BGB-A317), un inibitore di PD1, per il trattamento di pazienti con trasformazione di Richter
Lo scopo dello studio CLL-RT1 è valutare l'efficacia e la sicurezza di zanubrutinib (BGB-3111), un inibitore di BTK più tislelizumab (BGB-A317), un inibitore di PD1 per il trattamento di pazienti con trasformazione di Richter
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La trasformazione di Richter (RT) rimane una delle maggiori sfide nel trattamento e nella gestione della CLL.
Sebbene siano stati compiuti notevoli progressi nel trattamento della LLC, la prognosi dei pazienti affetti da LLC con trasformazione della malattia maligna è ancora molto scarsa e l'OS mediana riportata è compresa tra 6 e 8 mesi.
Gli approcci convenzionali con chemio e chemioimmunoterapia hanno in gran parte fallito nel migliorare i tassi di risposta nei pazienti con RT.
Tuttavia, poiché l'approccio terapeutico consolidato per il linfoma diffuso a grandi cellule B de-novo (DLBCL) è la chemioimmunoterapia con una combinazione di rituximab, ciclofosfamide, idrossidaunorubicina, vincristina e prednisolone (R-CHOP), questo è diventato il regime più comunemente utilizzato per la mancanza di strategie alternative, nonostante la scarsa efficacia.
I pazienti sufficientemente idonei per il trapianto allogenico vengono sottoposti a questa procedura dopo l'induzione con R-CHOP.
Tuttavia, la maggior parte dei pazienti non è adatta al trapianto e ha una rapida ricaduta.
Pertanto, è urgente migliorare la terapia della RT testando nuovi composti e combinazioni per il trattamento di questa malattia.
Sulla base dei dati clinici preclinici e preliminari disponibili sull'inibizione del checkpoint più l'inibizione della tirosina di Bruton (BTK), l'attuale studio valuterà sistematicamente la sicurezza e la tossicità di tislelizumab, un inibitore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1), più zanubrutinib, un Inibitore di BTK in pazienti con RT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
83
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Barbara Eichhorst, Prof.
- Numero di telefono: +4922147888220
- Email: barbara.eichhorst@uk-koeln.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Othman Al-Sawaf, MD
- Numero di telefono: +4922147888220
- Email: othman.al-sawaf@uk-koeln.de
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Rigshospitalet
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Cologne, Germania, 50937
- Reclutamento
- Uniklinik Köln
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Dresden, Germania, 01307
- Reclutamento
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen, Germania, 45147
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Essen
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Kiel, Germania, 24105
- Reclutamento
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Landshut, Germania, 84036
- Reclutamento
- H.O.T Praxis Landshut
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Paderborn, Germania, 33098
- Reclutamento
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Germania, 18057
- Reclutamento
- Universitätsmedizin Rostock
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Ulm, Germania, 89081
- Reclutamento
- Universitätsklinik Ulm
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Germania, 12203
- Non ancora reclutamento
- Charité Berlin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di CLL secondo i criteri iwCLL (Hallek et al, 2018)
- Diagnosi istopatologica confermata di RT
- Clearance della creatinina ≥30 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault o misurata direttamente con la raccolta delle urine delle 24 ore
- Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5 x il valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile alla CLL/RT del paziente o alla sindrome di Gilbert, nel qual caso un max. sono richiesti bilirubina totale ≤ 4 x e AST/ALT ≤ 5 x il valore ULN istituzionale
- Test sierologico negativo per l'epatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo; i pazienti positivi per anti-HBc possono essere inclusi se la PCR per HBV DNA è negativa e la PCR per HBV-DNA viene eseguita ogni due mesi fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di zanubrutinib) , test negativo per l'RNA dell'epatite C e test HIV negativo entro 6 settimane prima della registrazione
- Età almeno 18 anni
- Performance status ECOG 0-2, ECOG 3 è consentito solo se relativo a CLL o RT (es. a causa di anemia o gravi sintomi costituzionali)
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e ad aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non hanno risposto alla precedente linea di terapia RT (es. pazienti con progressione primaria)
- Pazienti con più di una precedente linea di terapia RT
- Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 100 giorni o segni di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) dopo un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche in qualsiasi momento
- Pazienti con leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
- Condizione autoimmune incontrollata
- Neoplasie diverse dalla CLL che attualmente richiedono terapie sistemiche
- Infezione attiva che attualmente richiede un trattamento sistemico
- Qualsiasi comorbilità o compromissione di un sistema di organi valutata con un punteggio CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) di 4, escludendo il sistema di organi occhi/orecchie/naso/gola/laringe, o qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione di sistemi di organi che: secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci in studio
- Necessità di terapia con potenti inibitori/induttori del CYP3A4
- Necessità di terapia con fenprocumone o altri antagonisti della vitamina K.
- Uso di agenti sperimentali, ad es. anticorpi monoclonali o altri farmaci sperimentali all'interno di studi clinici, che potrebbero interferire con il farmaco in studio entro 28 giorni (o 5 volte l'emivita [t1/2] del composto, a seconda di quale sia il più lungo) prima della registrazione
- Ipersensibilità nota a tislelizumab, zanubrutinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Donne in gravidanza e madri che allattano (è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento)
Uomini o donne fertili in età fertile a meno che:
- chirurgicamente sterile o ≥ 2 anni dopo l'inizio della menopausa, o
- disposto a utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, incluso un metodo contraccettivo altamente efficace (Pearl Index
- Vaccinazione con vaccino vivo
- Incapacità legale
- Detenuti o soggetti istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziale
- Persone che dipendono dallo sponsor o da un ricercatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tislelizumab + Zanubrutinib
Induzione: 6 cicli (q21d) di Tislelizumab + Zanubrutinib Consolidamento: 6 cicli (q21d) di Tislelizumab + Zanubrutinib Mantenimento: i pazienti con risposta alla terapia continuano a prendere Tislelizumab + Zanubrutinib (Q3W) fino a progressione della malattia, non tolleranza o quando ricevono trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT) per il consolidamento |
Ciclo (q21d): Giorno 1: Tislelizumab i.v.
200 mg
Altri nomi:
Ciclo (q21d): Zanubrutinib p.o. 160 mg due volte al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: Tislelizumab + Zanubrutinib + Sonrotoclax
Induzione: 6 cicli (q21d) di Tislelizumab + Zanubrutinib + Sonrotoclax Consolidamento: 6 cicli (q21d) di Tislelizumab + Zanubrutinib + Sonrotoclax Mantenimento: i pazienti che rispondono alla terapia continuano a prendere Tislelizumab + Zanubrutinib (Q3W) + Sonrotoclax fino alla progressione della malattia, alla non tolleranza o quando ricevono il trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) per il consolidamento |
Ciclo (q21d): Giorno 1: Tislelizumab i.v.
200 mg
Altri nomi:
Ciclo (q21d): Zanubrutinib p.o. 160 mg due volte al giorno
Altri nomi:
Ciclo 1: Inizio di Sonrotoclax Aumento fino a 320 mg una volta al dì PO Giorni 1-2 Sonrotoclax 2 mg (2 compresse). a 1 mg) Giorni 3-4 Sonrotoclax 5 mg (1 compressa. a 5 mg) Giorni 5-6 Sonrotoclax 10 mg (2 compresse). a 5 mg) Giorni 7-8 Sonrotoclax 20 mg (1 com. a 20 mg) Giorni 9-10 Sonrotoclax 40 mg (2 compresse. a 20 mg) Giorni 11-12 Sonrotoclax 80 mg (1 compressa. a 80 mg) Giorni 13-14 Sonrotoclax 160 mg (2 compresse. a 80 mg) Giorni 15-16 Sonrotoclax 320 mg (4 compresse a 80 mg) Ciclo 2-6: Giorni 1-21 Sonrotoclax 320 mg una volta al dì po
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR) dopo la terapia di induzione secondo la raffinata classificazione di Lugano (Cheson et al, 2016)
Lasso di tempo: 18 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
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18 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ORR dopo terapia di induzione secondo i criteri IWCLL (Hallek et al, 2018)
Lasso di tempo: 18 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
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18 settimane
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ORR dopo la terapia di consolidamento
Lasso di tempo: 36 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
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36 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Tempo dalla data di registrazione alla data della prima occorrenza di progressione o recidiva di malattia (determinata secondo le linee guida IWCLL e la classificazione di Lugano) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
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Fino a 15 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Tempo dalla data di registrazione alla data di morte per qualsiasi causa
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Fino a 15 mesi
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Tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Tempo dalla data di registrazione alla data del primo successivo trattamento di CLL/RT
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Fino a 15 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Tempo dalla data della prima risposta documentata alla prima occorrenza di progressione, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La durata della risposta sarà valutata sia secondo la raffinata classificazione di Lugano sia secondo i criteri IWCLL. Nel primo caso verrà calcolato per pazienti con CR o PR, nel secondo caso per pazienti con (clin.) CR, (clin.) CRi, PR o PR-L. |
Fino a 15 mesi
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Tipo, frequenza, gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
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Fino a 15 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 febbraio 2020
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 agosto 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
17 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLL-RT1
- 2023-504653-12-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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