Effekt og sikkerhed af Zanubrutinib Plus Tislelizumab til behandling af patienter med Richter-transformation (CLL-RT1)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af CLL i henhold til iwCLL-kriterier (Hallek et al, 2018)
2. Bekræftet histopatologisk diagnose af RT
3. Kreatininclearance ≥30 ml/min beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timers urinopsamling
4. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved total bilirubin ≤ 2x, ASAT/ALT ≤ 2,5 x den institutionelle ULN-værdi, medmindre det direkte kan henføres til patientens CLL/RT eller Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde en max. total bilirubin ≤ 4 x og ASAT/ALT ≤ 5 x den institutionelle ULN-værdi er påkrævet
5. Negativ serologisk testning for hepatitis B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ; patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ, og HBV-DNA PCR udføres hver anden måned indtil 2 måneder efter sidste dosis zanubrutinib) , negativ test for hepatitis-C RNA og negativ HIV-test inden for 6 uger før registrering
6. Alder mindst 18 år
7. ECOG ydeevnestatus 0-2, ECOG 3 er kun tilladt, hvis relateret til CLL eller RT (f.eks. på grund af anæmi eller alvorlige konstitutionelle symptomer)
8. Forventet levetid ≥ 6 måneder
9. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke reagerede på tidligere RT-behandling (dvs. primære progressive patienter)
2. Patienter med mere end én tidligere linje af RT-behandling
3. Allogen stamcelletransplantation inden for de sidste 100 dage eller tegn på aktiv graft-versus-host disease (GVHD) efter forudgående allogen stamcelletransplantation inden for et hvilket som helst tidspunkt
4. Patienter med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
5. Ukontrolleret autoimmun tilstand
6. Andre maligne sygdomme end CLL, der i øjeblikket kræver systemisk behandling
7. Aktiv infektion, der i øjeblikket kræver systemisk behandling
8. Enhver komorbiditet eller nedsat organsystem vurderet med en kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS)-score på 4, ekskl. øjne/ører/næse/hals/strubeorgansystem eller enhver anden livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som - efter investigators mening kunne omfatte patientens sikkerhed eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne
9. Behov for behandling med stærke CYP3A4-hæmmere/inducere
10. Behov for behandling med phenprocoumon eller andre vitamin K-antagonister.
11. Brug af undersøgelsesmidler, f.eks. monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle lægemidler i kliniske forsøg, som kan interferere med undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage (eller 5 gange halveringstid [t1/2] af forbindelsen, alt efter hvad der er længst) før registrering
12. Kendt overfølsomhed over for tislelizumab, zanubrutinib eller et eller flere af hjælpestofferne
13. Gravide kvinder og ammende mødre (en negativ graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før behandlingsstart)

14. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre:

    • kirurgisk steril eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse, eller
    • villig til at bruge to metoder til pålidelig prævention, herunder en meget effektiv præventionsmetode (Pearl Index
15. Vaccination med en levende vaccine
16. Juridisk inhabilitet
17. Fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
18. Personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker