Effekt og sikkerhet av Zanubrutinib Plus Tislelizumab for behandling av pasienter med Richter-transformasjon (CLL-RT1)

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet diagnose av KLL i henhold til iwCLL-kriterier (Hallek et al, 2018)
2. Bekreftet histopatologisk diagnose av RT
3. Kreatininclearance ≥30 ml/min beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timers urinoppsamling
4. Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert ved total bilirubin ≤ 2x, ASAT/ALT ≤ 2,5 x institusjonell ULN-verdi, med mindre det kan tilskrives pasientens CLL/RT eller Gilberts syndrom, i hvilket tilfelle maks. total bilirubin ≤ 4 x og ASAT/ALT ≤ 5 x den institusjonelle ULN-verdien kreves
5. Negativ serologisk testing for hepatitt B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ; pasienter positive for anti-HBc kan inkluderes hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR utføres annenhver måned inntil 2 måneder etter siste dose zanubrutinib) , negativ testing for hepatitt-C RNA og negativ HIV-test innen 6 uker før registrering
6. Alder minst 18 år
7. ECOG ytelsesstatus 0-2, ECOG 3 er bare tillatt hvis relatert til CLL eller RT (f.eks. på grunn av anemi eller alvorlige konstitusjonelle symptomer)
8. Forventet levealder ≥ 6 måneder
9. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke responderte på tidligere RT-behandling (dvs. primære progressive pasienter)
2. Pasienter med mer enn én tidligere linje med RT-behandling
3. Allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 100 dagene eller tegn på aktiv graft-versus-host disease (GVHD) etter tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen et hvilket som helst tidspunkt
4. Pasienter med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
5. Ukontrollert autoimmun tilstand
6. Andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk behandling
7. Aktiv infeksjon som for tiden krever systemisk behandling
8. Enhver komorbiditet eller nedsatt organsystem vurdert med en kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS)-score på 4, unntatt øyne/ører/nese/hals/strupehodeorgansystem, eller annen livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som - etter etterforskerens mening kan omfatte pasientens sikkerhet eller forstyrre absorpsjon eller metabolisme av studiemedikamentene
9. Behov for behandling med sterke CYP3A4-hemmere/induktorer
10. Behov for behandling med fenprokumon eller andre vitamin K-antagonister.
11. Bruk av undersøkelsesmidler, f.eks. monoklonale antistoffer eller andre eksperimentelle legemidler i kliniske studier, som kan forstyrre studiemedisinen innen 28 dager (eller 5 ganger halveringstid [t1/2] av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst) før registrering
12. Kjent overfølsomhet overfor tislelizumab, zanubrutinib eller noen av hjelpestoffene
13. Gravide kvinner og ammende mødre (en negativ graviditetstest kreves for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager før behandlingsstart)

14. Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre:

    • kirurgisk steril eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen, eller
    • villig til å bruke to metoder for pålitelig prevensjon, inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index
15. Vaksinasjon med levende vaksine
16. Juridisk inhabilitet
17. Fanger eller undersåtter som er institusjonalisert ved regulering eller rettskjennelse
18. Personer som er i avhengighet til sponsor eller en etterforsker