Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность занубрутиниба плюс тислелизумаб при лечении пациентов с трансформацией Рихтера (CLL-RT1)

19 августа 2026 г. обновлено: German CLL Study Group

Проспективное открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности занубрутиниба (BGB-3111), ингибитора BTK, плюс тислелизумаба (BGB-A317), ингибитора PD1, для лечения пациентов с трансформацией Рихтера

Целью исследования CLL-RT1 является оценка эффективности и безопасности занубрутиниба (BGB-3111), ингибитора BTK, плюс тислелизумаба (BGB-A317), ингибитора PD1, для лечения пациентов с трансформацией Рихтера.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансформация Рихтера (РТ) остается одной из самых больших проблем в лечении ХЛЛ. Несмотря на значительный прогресс в лечении ХЛЛ, прогноз у пациентов с ХЛЛ со злокачественной трансформацией заболевания по-прежнему очень плохой, а медиана общей выживаемости составляет от 6 до 8 месяцев. Традиционные подходы с химио- и химиоиммунотерапией в значительной степени не смогли улучшить показатели ответа у пациентов с лучевой терапией. Однако, поскольку общепризнанным подходом к лечению диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы de novo (DLBCL) является химиоиммунотерапия с комбинацией ритуксимаба, циклофосфамида, гидроксидаунорубицина, винкристина и преднизолона (R-CHOP), этот режим стал наиболее часто используемым из-за отсутствия альтернативных стратегий, несмотря на низкую эффективность. Пациенты, которые подходят для аллогенной трансплантации, проходят эту процедуру после индукции R-CHOP. Однако большинство пациентов не подходят для трансплантации и быстро рецидивируют. Следовательно, существует острая необходимость в улучшении терапии ЛТ путем тестирования новых соединений и комбинаций для лечения этого заболевания. Основываясь на имеющихся доклинических и предварительных клинических данных об ингибировании контрольных точек в сочетании с ингибированием тирозина Брутона (BTK), текущее исследование будет систематически оценивать безопасность и токсичность тислелизумаба, ингибитора белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1), в сочетании с занубрутинибом, Ингибитор БТК у пациентов с РТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Othman Al-Sawaf, MD
  • Номер телефона: +4922147888220
  • Электронная почта: othman.al-sawaf@uk-koeln.de

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
  • Германия
      • Cologne, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Uniklinik Köln
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen
      • Kiel, Германия, 24105
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Landshut, Германия, 84036
        • Рекрутинг
        • H.O.T Praxis Landshut
      • Paderborn, Германия, 33098
        • Рекрутинг
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Rostock, Германия, 18057
        • Рекрутинг
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Ulm, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinik Ulm
    • State of Berlin
      • Berlin, State of Berlin, Германия, 12203
        • Еще не набирают
        • Charité Berlin
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз ХЛЛ по критериям iwCLL (Hallek et al, 2018)
  2. Подтвержденный гистопатологический диагноз РТ
  3. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта и Голта или непосредственно измеренный при сборе мочи за 24 часа.
  4. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень общего билирубина ≤ 2x, АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН учреждения, за исключением случаев, когда это напрямую связано с ХЛЛ/РТ пациента или синдромом Жильбера, и в этом случае макс. общий билирубин ≤ 4 х и АСТ/АЛТ ≤ 5 х необходимо значение ВГН учреждения
  5. Отрицательный серологический тест на гепатит B (HBsAg-отрицательный и анти-HBc-отрицательный; пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть включены, если ПЦР на ДНК ВГВ является отрицательной, а ПЦР на ДНК ВГВ проводится каждые два месяца до истечения 2 месяцев после приема последней дозы занубрутиниба) , отрицательный тест на РНК гепатита-С и отрицательный тест на ВИЧ в течение 6 недель до регистрации
  6. Возраст не менее 18 лет
  7. Статус производительности ECOG 0–2, ECOG 3 разрешен только в том случае, если он связан с CLL или RT (например, из-за анемии или тяжелых конституциональных симптомов)
  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  9. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые не ответили на предыдущую линию ЛТ-терапии (т. первично-прогрессирующие пациенты)
  2. Пациенты с более чем одной предшествующей линией ЛТ-терапии
  3. Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 100 дней или признаки активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток в любое время
  4. Пациенты с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ)
  5. Неконтролируемое аутоиммунное состояние
  6. Злокачественные новообразования, отличные от ХЛЛ, в настоящее время требующие системной терапии
  7. Активная инфекция, в настоящее время требующая системного лечения
  8. Любое сопутствующее заболевание или поражение системы органов, оцениваемое по кумулятивной шкале оценки заболеваний (CIRS) 4 балла, за исключением органов глаз/ушей/носа/горла/гортани, или любое другое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые - по мнению исследователя, может обеспечивать безопасность пациентов или мешать всасыванию или метаболизму исследуемых препаратов.
  9. Необходимость терапии сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4
  10. Необходимость терапии фенпрокумоном или другими антагонистами витамина К.
  11. Использование исследовательских агентов, т.е. моноклональные антитела или другие экспериментальные препараты в рамках клинических испытаний, которые могут мешать действию исследуемого препарата в течение 28 дней (или 5-кратного периода полувыведения [t1/2] соединения, в зависимости от того, что дольше) до регистрации
  12. Известная гиперчувствительность к тислелизумабу, занубрутинибу или любому из вспомогательных веществ.
  13. Беременные женщины и кормящие матери (отрицательный тест на беременность требуется для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней до начала лечения)

  14. Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, если:

    • хирургическая стерильность или ≥ 2 лет после наступления менопаузы, или
    • готовы использовать два метода надежной контрацепции, в том числе один высокоэффективный метод контрацепции (индекс Перла).
  15. Вакцинация живой вакциной
  16. Юридическая недееспособность
  17. Заключенные или субъекты, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда
  18. Лица, находящиеся в зависимости от спонсора или исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тислелизумаб + Занубрутиниб

Индукция: 6 циклов (каждые 21 день) тислелизумаба + занубрутиниба.

Консолидация: 6 циклов (каждые 21 день) тислелизумаба + занубрутиниба.

Поддерживающая терапия: пациенты с ответом на терапию продолжают принимать тислелизумаб + занубрутиниб (Q3W) до прогрессирования заболевания, непереносимости или при получении аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) для консолидации.
Биологический: Тислелизумаб
Цикл (q21d): День 1: тислелизумаб в/в. 200 мг
Другие имена:
  • БГБ-А317
Лекарство: Занубрутиниб
Цикл (q21d): Занубрутиниб перорально 160 мг два раза в день
Другие имена:
  • БГБ-3111
Экспериментальный: Тислелизумаб + Занубрутиниб + Сонротоклакс

Индукция: 6 циклов (каждые 21 день) Тислелизумаба + Занубрутиниба + Сонротоклакса.

Консолидация: 6 циклов (каждые 21 день) Тислелизумаба + Занубрутиниба + Сонротоклакса.

Поддерживающее лечение: пациенты с ответом на терапию продолжают принимать Тислелизумаб + Занубрутиниб (Q3W) + Сонротоклакс до прогрессирования заболевания, отсутствия толерантности или до получения аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) для консолидации.
Биологический: Тислелизумаб
Цикл (q21d): День 1: тислелизумаб в/в. 200 мг
Другие имена:
  • БГБ-А317
Лекарство: Занубрутиниб
Цикл (q21d): Занубрутиниб перорально 160 мг два раза в день
Другие имена:
  • БГБ-3111
Лекарство: Сонротоклакс

Цикл 1: Сонротоклакс Начало. Увеличение дозы до 320 мг один раз в день перорально. Дни 1–2. Сонротоклакс 2 мг (2 табл. по 1мг) 3-4 дни Сонротоклакс 5 мг (1 табл. по 5мг) Дни 5-6 Сонротоклакс 10 мг (2 табл. по 5мг) дни 7-8 Сонротоклакс 20 мг (1 табл. по 20мг) дни 9-10 Сонротоклакс 40 мг (2 табл. по 20мг) дни 11-12 Сонротоклакс 80 мг (1 табл. по 80мг) дни 13-14 Сонротоклакс 160 мг (2 табл. по 80мг) Дни 15-16 Сонротоклакс 320 мг (4 табл. в 80 мг)

Цикл 2–6: дни 1–21. Сонротоклакс 320 мг один раз в день перорально.

Другие имена:
  • БГБ-11417

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота общего ответа (ЧОО) после индукционной терапии в соответствии с уточненной классификацией Лугано (Cheson et al, 2016)
Временное ограничение: 18 недель
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
18 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧОО после индукционной терапии по критериям IWCLL (Hallek et al, 2018)
Временное ограничение: 18 недель
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
18 недель
ORR после консолидирующей терапии
Временное ограничение: 36 недель
Доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
36 недель
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 15 месяцев
Время от даты регистрации до даты первого случая прогрессирования или рецидива заболевания (определяется в соответствии с рекомендациями IWCLL и классификацией Лугано) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
До 15 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 15 месяцев
Время от даты регистрации до даты смерти по любой причине
До 15 месяцев
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: До 15 месяцев
Время от даты регистрации до даты первого последующего лечения ХЛЛ/ЛТ
До 15 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 15 месяцев

Время от даты первого задокументированного ответа до первого случая прогрессирования, рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.

Продолжительность ответа будет оцениваться как в соответствии с уточненной классификацией Лугано, так и в соответствии с критериями IWCLL. В первом случае он будет рассчитываться для пациентов с ПР или ЧР, во втором случае для пациентов с (клин.) CR, (клин.) CRi, PR или PR-L.
До 15 месяцев
Тип, частота, тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 15 месяцев
До 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

German CLL Study Group

Следователи

  • Главный следователь: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLL-RT1
  • 2023-504653-12-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться