Skuteczność i bezpieczeństwo zanubrutynibu plus tislelizumabu w leczeniu pacjentów z transformacją Richtera (CLL-RT1)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzona diagnoza CLL według kryteriów iwCLL (Hallek i wsp., 2018)
2. Potwierdzone rozpoznanie histopatologiczne RT
3. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta lub mierzony bezpośrednio z dobowej zbiórki moczu
4. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN w placówce, chyba że można to bezpośrednio przypisać CLL/RT pacjenta lub zespołowi Gilberta, w którym to przypadku maks. wymagane jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 4 x i AST/ALT ≤ 5 x ULN w placówce
5. Negatywne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg-ujemne i anty-HBc-ujemne; pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być włączeni, jeśli PCR na HBV DNA jest ujemne, a HBV-DNA PCR przeprowadza się co 2 miesiące do 2 miesięcy po ostatniej dawce zanubrutynibu) , ujemny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C i ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
6. Wiek co najmniej 18 lat
7. Stan wydajności ECOG 0-2, ECOG 3 jest dozwolony tylko w przypadku CLL lub RT (np. z powodu niedokrwistości lub ciężkich objawów ogólnoustrojowych)
8. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
9. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie odpowiedzieli na poprzednią linię terapii RT (tj. pacjenci z pierwotną progresją)
2. Pacjenci z więcej niż jedną linią wcześniejszej terapii RT
3. Przeszczep allogenicznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 100 dni lub objawy aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po wcześniejszym przeszczepieniu allogenicznych komórek macierzystych w dowolnym czasie
4. Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML)
5. Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna
6. Nowotwory inne niż CLL obecnie wymagające terapii systemowych
7. Aktywna infekcja wymagająca obecnie leczenia ogólnoustrojowego
8. Jakakolwiek choroba współistniejąca lub upośledzenie układu narządów ocenione na 4 punkty w Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), z wyłączeniem układu narządów oczu/uszów/nosa/gardła/krtani lub jakiejkolwiek innej zagrażającej życiu choroby, stanu medycznego lub dysfunkcji układu narządów, które: w opinii badacza może zagrażać bezpieczeństwu pacjentów lub zakłócać wchłanianie lub metabolizm badanych leków
9. Konieczność leczenia silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4
10. Konieczność leczenia fenprokumonem lub innymi antagonistami witaminy K.
11. Wykorzystanie agentów śledczych, np. przeciwciała monoklonalne lub inne leki eksperymentalne w ramach badań klinicznych, które mogą zakłócać działanie badanego leku w ciągu 28 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania [t1/2] związku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją
12. Znana nadwrażliwość na tislelizumab, zanubrutynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
13. Kobiety w ciąży i matki karmiące (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia)

14. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że:

    • jałowe chirurgicznie lub ≥ 2 lata po wystąpieniu menopauzy, lub
    • chętne do stosowania dwóch niezawodnych metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (Pearl Index
15. Szczepienie żywą szczepionką
16. Niezdolność prawna
17. Więźniowie lub poddani, którzy zostali zinstytucjonalizowani na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego
18. Osoby pozostające na utrzymaniu sponsora lub badacza