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리히터 형질전환 환자 치료를 위한 자누브루티닙 + 티슬레리주맙의 효능 및 안전성 (CLL-RT1)

2023년 7월 4일 업데이트: German CLL Study Group

리히터 형질전환 환자 치료를 위한 BTK 억제제인 ​​자누브루티닙(BGB-3111)과 PD1 억제제인 ​​티슬레리주맙(BGB-A317)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 전향적 공개 라벨 다기관 2상 시험

CLL-RT1 임상의 목적은 BTK 억제제인 ​​자누브루티닙(BGB-3111)과 PD1 억제제인 ​​티스렐리주맙(BGB-A317)을 병용해 리히터 변환 환자 치료에 대한 효능과 안전성을 평가하는 것이다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

리히터 변환(RT)은 CLL의 치료 및 관리에서 가장 큰 과제 중 하나입니다. CLL 치료에 상당한 진전이 있었지만 악성 질환 변형이 있는 CLL 환자의 예후는 여전히 매우 좋지 않으며 보고된 OS 중앙값은 6~8개월입니다. 화학요법 및 화학면역요법을 사용한 기존의 접근법은 RT 환자의 반응률을 개선하는 데 크게 실패했습니다. 그러나 de-novo Diffuse Large B Cell Lymphoma(DLBCL)에 대한 확립된 치료 접근법은 Rituximab, Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Vincristin 및 Prednisolon(R-CHOP)을 병용하는 화학면역요법이기 때문에 이것이 가장 일반적으로 사용되는 요법이 되었습니다. 낮은 효율성에도 불구하고 대체 전략의 동종 이식에 충분히 적합한 환자는 R-CHOP로 유도한 후 이 절차를 거치게 됩니다. 그러나 대부분의 환자는 이식에 적합하지 않으며 빠르게 재발합니다. 따라서, 이 질환의 치료를 위한 새로운 화합물 및 조합을 테스트함으로써 RT의 요법을 개선하는 것이 시급합니다. 관문 억제와 브루톤 티로신(BTK) 억제에 대한 이용 가능한 전임상 및 예비 임상 데이터를 기반으로 현재 시험은 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1) 억제제인 ​​티스렐리주맙과 자누브루티닙의 안전성과 독성을 체계적으로 평가할 예정이다. RT 환자의 BTK 억제제.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

57

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • Rigshospitalet
  • 독일
      • Cologne, 독일, 50937
        • Uniklinik Köln
      • Dresden, 독일, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Essen, 독일, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Kiel, 독일, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Landshut, 독일, 84036
        • H.O.T Praxis Landshut
      • Magdeburg, 독일, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • Munich, 독일, 80804
        • München Klinik Schwabing
      • Paderborn, 독일, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Rostock, 독일, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
      • Ulm, 독일, 89081
        • Universitätsklinik Ulm
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. iwCLL 기준에 따른 CLL 진단 확인(Hallek et al, 2018)
  2. RT의 조직병리학적 진단 확인
  3. Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산되거나 24시간 소변 수집으로 직접 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min
  4. 환자의 CLL/RT 또는 길버트 증후군(이 경우 최대 총 빌리루빈 ≤ 4 x 및 AST/ALT ≤ 5 x 기관 ULN 값이 필요합니다.
  5. B형 간염에 대한 혈청학적 검사 음성(HBsAg 음성 및 항-HBc 음성; HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 마지막 자누브루티닙 투여 후 2개월까지 2개월마다 수행되는 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음) , 등록 전 6주 이내에 C형 간염 RNA 검사 음성 및 HIV 검사 음성
  6. 만 18세 이상
  7. ECOG 수행 상태 0-2, ECOG 3은 CLL 또는 RT와 관련된 경우에만 허용됩니다(예: 빈혈 또는 심한 전신 증상으로 인해)
  8. 기대 수명 ≥ 6개월
  9. 서면 동의서를 제공하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지

제외 기준:

  1. 이전 RT 요법 라인에 반응하지 않은 환자(즉, 1차 진행성 환자)
  2. RT 요법의 이전 라인이 하나 이상인 환자
  3. 지난 100일 이내의 동종이계 줄기세포 이식 또는 이전 동종이계 줄기세포 이식 후 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 징후
  4. 진행성 다발성 백질뇌증(PML)이 확인된 환자
  5. 조절되지 않는 자가면역 상태
  6. 현재 전신 요법이 필요한 CLL 이외의 악성 종양
  7. 현재 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  8. CIRS(Cumulative Illness Rating Scale) 점수 4로 평가된 모든 동반이환 또는 기관계 장애(눈/귀/코/목구멍/후두 기관계 또는 기타 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 다음과 같은 기관계 기능 장애 제외): 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 포함하거나 연구 약물의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있습니다.
  9. 강력한 CYP3A4 억제제/유도제를 사용한 치료의 필요성
  10. 펜프로쿠몬 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 치료의 필요성.
  11. 연구용 물질의 사용, 예. 등록 전 28일(또는 화합물의 5배 반감기[t1/2] 중 더 긴 기간) 내에 연구 약물을 방해할 수 있는 임상 시험 내의 단클론 항체 또는 기타 실험 약물
  12. tislelizumab, zanubrutinib 또는 부형제에 알려진 과민증
  13. 임산부 및 수유모(치료 시작 전 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 임신 테스트가 필요함)

  14. 다음과 같은 경우를 제외하고 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성:

    • 외과적으로 불임 또는 폐경 시작 후 ≥ 2년, 또는
    • 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 포함하여 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다(진주 지수
  15. 생백신으로 예방접종
  16. 법적 무능력
  17. 규제 또는 법원 명령에 의해 수용된 수감자 또는 피험자
  18. 후원자 또는 조사자에게 의존하는 사람

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 티슬레리주맙 + 자누브루티닙

유도: Tislelizumab + Zanubrutinib의 6주기(q21d)

강화: Tislelizumab + Zanubrutinib의 6주기(q21d)

유지 관리: 치료에 대한 반응이 있는 환자는 질병이 진행되거나 내성이 없을 때까지 또는 강화를 위해 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 받을 때까지 Tislelizumab + Zanubrutinib(Q3W)를 계속 복용합니다.
생물학적: 티슬레리주맙
주기(q21d): 1일: Tislelizumab i.v. 200mg
다른 이름들:
  • BGB-A317
의약품: 자누브루티닙
주기(q21d): Zanubrutinib p.o. 1일 2회 160mg
다른 이름들:
  • BGB-3111

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세련된 Lugano 분류에 따른 유도 요법 후 전체 반응률(ORR)(Cheson et al, 2016)
기간: 18주
완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율
18주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IWCLL 기준에 따른 유도 요법 후 ORR(Hallek et al, 2018)
기간: 18주
완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율
18주
강화 요법 후 ORR
기간: 36주
완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율
36주
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 15개월
등록일로부터 질병 진행 또는 재발(IWCLL 지침 및 Lugano 분류에 따라 결정됨)이 처음 발생한 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간
최대 15개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 15개월
등록일로부터 사유로 인한 사망일까지의 시간
최대 15개월
다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 최대 15개월
등록일로부터 최초 후속 CLL/RT 치료일까지의 시간
최대 15개월
응답 기간
기간: 최대 15개월

첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 모든 원인에 의한 진행, 재발 또는 사망의 첫 발생 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간입니다.

반응 기간은 세련된 Lugano 분류와 IWCLL 기준에 따라 평가됩니다. 첫 번째 경우 CR 또는 PR 환자에 대해 계산되고 두 번째 경우 (clin.) 환자에 대해 계산됩니다. CR, (클린.) CRi, PR 또는 PR-L.
최대 15개월
유해 사례(AE)의 유형, 빈도, 중증도
기간: 최대 15개월
최대 15개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

German CLL Study Group

수사관

  • 수석 연구원: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 2월 19일

기본 완료 (추정된)

2023년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 2월 14일

처음 게시됨 (실제)

2020년 2월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 4일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLL-RT1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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