Eficácia e Segurança de Zanubrutinibe Mais Tislelizumabe para Tratamento de Pacientes com Transformação de Richter (CLL-RT1)
19 de agosto de 2026 atualizado por: German CLL Study Group
Um estudo prospectivo, aberto e multicêntrico de Fase II para avaliar a eficácia e a segurança de Zanubrutinib (BGB-3111), um inibidor de BTK, mais Tislelizumab (BGB-A317), um inibidor de PD1, para tratamento de pacientes com transformação de Richter
O objetivo do estudo CLL-RT1 é avaliar a eficácia e a segurança do zanubrutinib (BGB-3111), um inibidor de BTK mais tislelizumab (BGB-A317), um inibidor de PD1 para o tratamento de pacientes com Transformação de Richter
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Transformação de Richter (RT) continua sendo um dos maiores desafios no tratamento e manejo da LLC.
Embora um progresso considerável tenha sido feito no tratamento da LLC, o prognóstico dos pacientes com LLC com transformação maligna da doença ainda é muito ruim e a SG mediana relatada é de 6 a 8 meses.
Abordagens convencionais com quimio e quimioimunoterapia falharam amplamente em melhorar as taxas de resposta em pacientes com RT.
No entanto, como a abordagem de tratamento estabelecida para o Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL) de novo é a quimioimunoterapia com uma combinação de Rituximabe, Ciclofosfamida, Hidroxidaunorrubicina, Vincristina e Prednisolona (R-CHOP), este se tornou o regime mais comumente usado por falta de de estratégias alternativas, apesar da baixa eficácia.
Os pacientes que estão aptos o suficiente para o transplante alogênico são submetidos a este procedimento após a indução com R-CHOP.
No entanto, a maioria dos pacientes não é adequada para transplante e recai rapidamente.
Portanto, há uma necessidade urgente de melhorar a terapia de RT testando novos compostos e combinações para o tratamento desta doença.
Com base nos dados clínicos preliminares e pré-clínicos disponíveis sobre a inibição do checkpoint mais a inibição da tirosina de Bruton (BTK), o estudo atual avaliará sistematicamente a segurança e a toxicidade do tislelizumabe, um inibidor da proteína de morte celular programada 1 (PD-1), mais zanubrutinibe, um Inibidor de BTK em pacientes com RT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
83
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Barbara Eichhorst, Prof.
- Número de telefone: +4922147888220
- E-mail: barbara.eichhorst@uk-koeln.de
Estude backup de contato
- Nome: Othman Al-Sawaf, MD
- Número de telefone: +4922147888220
- E-mail: othman.al-sawaf@uk-koeln.de
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Uniklinik Köln
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Dresden, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Essen
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Kiel, Alemanha, 24105
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Landshut, Alemanha, 84036
- Recrutamento
- H.O.T Praxis Landshut
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Recrutamento
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Rostock, Alemanha, 18057
- Recrutamento
- Universitätsmedizin Rostock
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Ulm, Alemanha, 89081
- Recrutamento
- Universitätsklinik Ulm
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, Alemanha, 12203
- Ainda não está recrutando
- Charité Berlin
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Rigshospitalet
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de LLC de acordo com os critérios iwCLL (Hallek et al, 2018)
- Diagnóstico histopatológico confirmado de RT
- Depuração de creatinina ≥30ml/min calculada de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault ou medida diretamente com coleta de urina de 24 horas
- Função hepática adequada indicada por bilirrubina total ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5 x o valor LSN institucional, a menos que seja diretamente atribuível à LLC/RT do paciente ou à Síndrome de Gilbert, caso em que um valor máx. bilirrubina total ≤ 4 x e AST/ALT ≤ 5 x o valor LSN institucional são necessários
- Teste sorológico negativo para hepatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo; pacientes positivos para anti-HBc podem ser incluídos se PCR para HBV DNA for negativo e HBV-DNA PCR for realizado a cada dois meses até 2 meses após a última dose de zanubrutinibe) , teste negativo para RNA de hepatite C e teste de HIV negativo dentro de 6 semanas antes do registro
- Idade pelo menos 18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-2, ECOG 3 só é permitido se relacionado a CLL ou RT (por exemplo, devido a anemia ou sintomas constitucionais graves)
- Expectativa de vida ≥ 6 meses
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- Pacientes que não responderam à linha anterior de terapia de RT (ou seja, pacientes progressivos primários)
- Pacientes com mais de uma linha anterior de terapia de RT
- Transplante alogênico de células-tronco nos últimos 100 dias ou sinais de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa após transplante alogênico de células-tronco anterior em qualquer período
- Pacientes com leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP)
- Condição autoimune descontrolada
- Outras neoplasias além da LLC que atualmente requerem terapias sistêmicas
- Infecção ativa que atualmente requer tratamento sistêmico
- Qualquer comorbidade ou comprometimento do sistema de órgãos classificado com uma pontuação de 4 na Escala de Avaliação de Doenças Cumulativas (CIRS), excluindo o sistema de órgãos olhos/ouvidos/nariz/garganta/laringe, ou qualquer outra doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que - na opinião do investigador pode comprometer a segurança do paciente ou interferir na absorção ou metabolismo dos medicamentos do estudo
- Requisito de terapia com fortes inibidores/indutores do CYP3A4
- Exigência de terapia com fenprocumona ou outros antagonistas da vitamina K.
- Uso de agentes experimentais, por ex. anticorpos monoclonais ou outras drogas experimentais em ensaios clínicos, que podem interferir com a droga do estudo dentro de 28 dias (ou 5 vezes a meia-vida [t1/2] do composto, o que for mais longo) antes do registro
- Hipersensibilidade conhecida ao tislelizumabe, zanubrutinibe ou a qualquer um dos excipientes
- Mulheres grávidas e lactantes (é necessário um teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar até 7 dias antes do início do tratamento)
Homens ou mulheres férteis com potencial para engravidar, a menos que:
- cirurgicamente estéril ou ≥ 2 anos após o início da menopausa, ou
- dispostos a usar dois métodos de contracepção confiáveis, incluindo um método contraceptivo altamente eficaz (Pearl Index
- Vacinação com vacina viva
- Incapacidade legal
- Prisioneiros ou sujeitos internados por ordem regulamentar ou judicial
- Pessoas que dependem do patrocinador ou de um investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tislelizumabe + Zanubrutinibe
Indução: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumabe + Zanubrutinibe Consolidação: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumabe + Zanubrutinibe Manutenção: Os pacientes com resposta à terapia continuam tomando Tislelizumabe + Zanubrutinibe (Q3W) até a progressão da doença, não tolerância ou quando recebem transplante alogênico de células-tronco (SCT) para consolidação |
Ciclo (q21d): Dia 1: Tislelizumab i.v.
200 mg
Outros nomes:
Ciclo (q21d): Zanubrutinib p.o. 160mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Tislelizumabe + Zanubrutinibe + Sonrotoclax
Indução: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumabe + Zanubrutinibe + Sonrotoclax Consolidação: 6 ciclos (q21d) de Tislelizumab + Zanubrutinib + Sonrotoclax Manutenção: Pacientes com resposta à terapia continuam a tomar Tislelizumabe + Zanubrutinibe (Q3W) + Sonrotoclax até progressão da doença, não tolerância ou quando recebem transplante alogênico de células-tronco (SCT) para consolidação |
Ciclo (q21d): Dia 1: Tislelizumab i.v.
200 mg
Outros nomes:
Ciclo (q21d): Zanubrutinib p.o. 160mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
Ciclo 1: Sonrotoclax Início Aumento para 320 mg QD po Dias 1-2 Sonrotoclax 2 mg (2 tabl. a 1 mg) Dias 3-4 Sonrotoclax 5 mg (1 tabl. a 5 mg) Dias 5-6 Sonrotoclax 10 mg (2 tabl. a 5 mg) Dias 7-8 Sonrotoclax 20 mg (1 tabl. a 20 mg) Dias 9-10 Sonrotoclax 40 mg (2 tabl. a 20 mg) Dias 11-12 Sonrotoclax 80 mg (1 tabl. a 80 mg) Dias 13-14 Sonrotoclax 160 mg (2 tabl. a 80 mg) Dias 15-16 Sonrotoclax 320 mg (4 tabl. em 80mg) Ciclo 2-6: Dia 1-21 Sonrotoclax 320 mg QD po
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR) após a terapia de indução de acordo com a classificação refinada de Lugano (Cheson et al, 2016)
Prazo: 18 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR após terapia de indução de acordo com os critérios IWCLL (Hallek et al, 2018)
Prazo: 18 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
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18 semanas
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ORR após terapia de consolidação
Prazo: 36 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
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36 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 15 meses
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Tempo desde a data de registro até a data da primeira ocorrência de progressão da doença ou recidiva (determinada de acordo com as diretrizes IWCLL e classificação de Lugano) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até 15 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 15 meses
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Tempo desde a data do registro até a data da morte por qualquer causa
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Até 15 meses
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Tempo para o próximo tratamento (TTNT)
Prazo: Até 15 meses
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Tempo desde a data de registro até a data do primeiro tratamento subsequente de LLC/RT
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Até 15 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 15 meses
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Tempo desde a data da primeira resposta documentada até a primeira ocorrência de progressão, recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A duração da resposta será avaliada de acordo com a classificação refinada de Lugano, bem como de acordo com os critérios IWCLL. No primeiro caso será calculado para pacientes com CR ou PR, no segundo caso para pacientes com (clin.) CR, (cl.) CRi, PR ou PR-L. |
Até 15 meses
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Tipo, frequência, gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 15 meses
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Até 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLL-RT1
- 2023-504653-12-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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