Zanubrutinib Plus Tislelitsumabin teho ja turvallisuus potilaiden hoidossa, joilla on Richter-transformaatio (CLL-RT1)
tiistai 4. heinäkuuta 2023 päivittänyt: German CLL Study Group
Tuleva, avoin, monikeskustutkimusvaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan Zanubrutinibin (BGB-3111), BTK-inhibiittori, sekä tislelitsumabi (BGB-A317), PD1-inhibiittori, tehoa ja turvallisuutta Richter-transformaatiosta kärsivien potilaiden hoitoon
CLL-RT1-tutkimuksen tavoitteena on arvioida zanubrutinibin (BGB-3111), BTK-estäjän ja tislelitsumabin (BGB-A317), PD1-estäjän, tehoa ja turvallisuutta Richter-transformaatiopotilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Richter Transformation (RT) on edelleen yksi suurimmista haasteista CLL:n hoidossa ja hoidossa.
Vaikka CLL:n hoidossa on saavutettu huomattavaa edistystä, pahanlaatuisen sairauden transformaatiota sairastavien CLL-potilaiden ennuste on edelleen erittäin huono ja raportoitu OS-mediaani on 6-8 kuukautta.
Perinteiset kemo- ja kemoimmunoterapian lähestymistavat eivät ole suurelta osin onnistuneet parantamaan vasteastetta RT-potilailla.
Kuitenkin, koska vakiintunut hoitomenetelmä de-novo-diffuusi suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) hoitoon on kemoimmunoterapia rituksimabin, syklofosfamidin, hydroksidaunorubisiinin, vinkristiinin ja prednisolonin (R-CHOP) yhdistelmällä, tästä on tullut yleisimmin käytetty hoito-ohjelma puutteen vuoksi. vaihtoehtoisista strategioista huolimatta heikosta tehokkuudesta.
Potilaille, jotka ovat tarpeeksi hyväkuntoisia allogeeniseen siirtoon, suoritetaan tämä toimenpide R-CHOP-induktion jälkeen.
Suurin osa potilaista ei kuitenkaan sovellu elinsiirtoon ja uusiutuu nopeasti.
Tästä syystä on kiireellisesti parannettava RT:n hoitoa testaamalla uusia yhdisteitä ja yhdistelmiä tämän taudin hoitoon.
Käytettävissä olevien prekliinisten ja alustavien kliinisten tietojen perusteella tarkistuspisteen estämisestä sekä Brutonin tyrosiinin (BTK) estämisestä nykyisessä tutkimuksessa arvioidaan systemaattisesti tislelitsumabin, ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjän sekä zanubrutinibin, turvallisuutta ja toksisuutta. BTK-estäjä potilailla, joilla on RT.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
57
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Uniklinik Köln
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Kiel, Saksa, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
-
Landshut, Saksa, 84036
- H.O.T Praxis Landshut
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Munich, Saksa, 80804
- München Klinik Schwabing
-
Paderborn, Saksa, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Rostock, Saksa, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinik Ulm
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu CLL-diagnoosi iwCLL-kriteerien mukaan (Hallek et al, 2018)
- Vahvistettu RT:n histopatologinen diagnoosi
- Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muunnetun kaavan mukaan tai mitattuna suoraan 24 tunnin virtsankeruulla
- Riittävä maksan toiminta, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini ≤ 2x, ASAT/ALT ≤ 2,5 x laitoksen ULN-arvo, ellei se johdu suoraan potilaan CLL/RT:stä tai Gilbertin oireyhtymästä, jolloin max. kokonaisbilirubiini ≤ 4 x ja ASAT/ALT ≤ 5 x laitoksen ULN-arvo vaaditaan
- Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-negatiivinen; anti-HBc-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:n PCR on negatiivinen ja HBV-DNA-PCR suoritetaan kahden kuukauden välein 2 kuukauden ajan viimeisen zanubrutinibi-annoksen jälkeen) , negatiivinen testi hepatiitti-C-RNA:lle ja negatiivinen HIV-testi 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Ikä vähintään 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2, ECOG 3 on sallittu vain, jos se liittyy CLL:ään tai RT:hen (esim. anemian tai vakavien perustuslaillisten oireiden vuoksi)
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät reagoineet aikaisempaan RT-hoitoon (esim. ensisijaisesti etenevät potilaat)
- Potilaat, joilla on useampi kuin yksi aikaisempi RT-hoitolinja
- Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 100 päivän aikana tai merkkejä aktiivisesta graft versus-host -taudista (GVHD) aikaisemman allogeenisen kantasolusiirron jälkeen milloin tahansa
- Potilaat, joilla on vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
- Hallitsematon autoimmuunisairaus
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa
- Aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä systeemistä hoitoa
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai elinjärjestelmän vajaatoiminta, joka on arvioitu kumulatiivisen sairauden arviointiasteikon (CIRS) pistemäärällä 4, pois lukien silmät/korvat/nenä/kurkku/kurkunpään elinjärjestelmä, tai mikä tahansa muu hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä käsittää potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai aineenvaihduntaa
- Vahvojen CYP3A4:n estäjien/indusoijien hoidon tarve
- Fenprokumonin tai muiden K-vitamiiniantagonistien hoidon tarve.
- Tutkimusaineiden käyttö, esim. monoklonaalisia vasta-aineita tai muita kokeellisia lääkkeitä kliinisissä tutkimuksissa, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä (tai 5 kertaa yhdisteen puoliintumisaika [t1/2], sen mukaan kumpi on pidempi) ennen rekisteröintiä
- Tunnettu yliherkkyys tislelitsumabille, zanubrutinibille tai jollekin apuaineelle
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit (negatiivinen raskaustesti vaaditaan kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät:
- kirurgisesti steriili tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen, tai
- halukas käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (Pearl Index
- Rokotus elävällä rokotteella
- Oikeuskyvyttömyys
- Vangit tai kohteet, jotka on laillistettu säännösten tai tuomioistuimen määräyksellä
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia toimeksiantajasta tai tutkijasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tislelitsumabi + Zanubrutinibi
Induktio: 6 sykliä (q21d) Tislelitsumabi + Zanubrutinibi Konsolidaatio: 6 sykliä (q21d) tislelitsumabia + zanubrutinibia Ylläpito: Potilaat, joilla on vaste hoitoon, jatkavat Tislelitsumabin + Zanubrutinibin (Q3W) ottamista, kunnes sairaus etenee, ei-toleranssi tai kun heille tehdään allogeeninen kantasolusiirto (SCT) konsolidaatiota varten. |
Kierto (q21d): Päivä 1: Tislelitsumabi i.v.
200 mg
Muut nimet:
Kierto (q21d): Zanubrutinibi p.o. 160 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) induktiohoidon jälkeen tarkennetun Luganon luokituksen mukaan (Cheson et al, 2016)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR)
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR induktiohoidon jälkeen IWCLL-kriteerien mukaan (Hallek et al, 2018)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR)
|
18 viikkoa
|
|
ORR konsolidointihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR)
|
36 viikkoa
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Aika rekisteröintipäivästä taudin etenemisen tai uusiutumisen (määritetty IWCLL:n ohjeiden ja Luganon luokituksen mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymispäivään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Aika rekisteröintipäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Aika seuraavaan hoitoon (TTNT)
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Aika rekisteröintipäivästä ensimmäisen myöhemmän CLL/RT-hoidon päivämäärään
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ensimmäiseen etenemisen, uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymisestä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Vastauksen kesto arvioidaan sekä tarkennetun Luganon luokituksen että IWCLL-kriteerien mukaan. Ensimmäisessä tapauksessa se lasketaan potilaille, joilla on CR tai PR, toisessa tapauksessa potilaille, joilla on (klin.) CR, (klin.) CRi, PR tai PR-L. |
Jopa 15 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten tyyppi, esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Jopa 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Barbara Eichhorst, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLL-RT1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .