Účinnost a bezpečnost přípravku Zanubrutinib Plus Tislelizumab pro léčbu pacientů s Richterovou transformací (CLL-RT1)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza CLL podle kritérií iwCLL (Hallek et al, 2018)
2. Potvrzená histopatologická diagnóza RT
3. Clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta nebo přímo měřená pomocí 24hodinového sběru moči
4. Adekvátní jaterní funkce indikovaná celkovým bilirubinem ≤ 2x, AST/ALT ≤ 2,5 násobkem hodnoty ULN v ústavu, pokud nelze přímo přičíst CLL/RT pacienta nebo Gilbertovu syndromu, v takovém případě max. je vyžadován celkový bilirubin ≤ 4 x a AST/ALT ≤ 5 x hodnota ULN v ústavu
5. Negativní sérologické vyšetření na hepatitidu B (HBsAg negativní a anti-HBc negativní; pacienti pozitivní na anti-HBc mohou být zařazeni, pokud je PCR na HBV DNA negativní a HBV-DNA PCR se provádí každé dva měsíce až do 2 měsíců po poslední dávce zanubrutinibu) , negativní test na hepatitidu-C RNA a negativní HIV test do 6 týdnů před registrací
6. Věk minimálně 18 let
7. Stav výkonu ECOG 0-2, ECOG 3 je povoleno pouze v případě, že souvisí s CLL nebo RT (např. kvůli anémii nebo závažným ústavním symptomům)
8. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
9. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nereagovali na předchozí linii RT terapie (tj. primární progresivní pacienti)
2. Pacienti s více než jednou předchozí linií léčby RT
3. Alogenní transplantace kmenových buněk během posledních 100 dnů nebo známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk kdykoli
4. Pacienti s potvrzenou progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML)
5. Nekontrolovaný autoimunitní stav
6. Jiné malignity než CLL v současnosti vyžadují systémovou léčbu
7. Aktivní infekce v současnosti vyžadující systémovou léčbu
8. Jakákoli komorbidita nebo poškození orgánového systému hodnocené na stupnici CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) 4, s výjimkou orgánového systému očí/uší/nosu/krku/hrtanu nebo jakékoli jiné život ohrožující nemoci, zdravotního stavu nebo dysfunkce orgánového systému, které: podle názoru zkoušejícího může zahrnovat bezpečnost pacientů nebo interferovat s absorpcí nebo metabolismem studovaných léčiv
9. Požadavek terapie silnými inhibitory/induktory CYP3A4
10. Požadavek terapie fenprokumonem nebo jinými antagonisty vitaminu K.
11. Použití výzkumných činidel, např. monoklonální protilátky nebo jiná experimentální léčiva v rámci klinických studií, které by mohly interferovat se studovaným léčivem během 28 dnů (nebo 5násobku poločasu [t1/2] sloučeniny, podle toho, co je delší) před registrací
12. Známá přecitlivělost na tislelizumab, zanubrutinib nebo na kteroukoli pomocnou látku
13. Těhotné ženy a kojící matky (negativní těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů před zahájením léčby)

14. Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud:

    • chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy, popř
    • ochoten používat dvě metody spolehlivé antikoncepce včetně jedné vysoce účinné antikoncepční metody (Pearl Index
15. Očkování živou vakcínou
16. Právní nezpůsobilost
17. Vězni nebo subjekty, které jsou institucionalizovány regulačním nebo soudním příkazem
18. Osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo zkoušejícím